Препарат для лечения заболеваний печени может замедлить прогрессирование болезни Паркинсона

12.08.201513280

Ученые из Университета Шеффилда (University of Sheffield, Великобритания) обнаружили, что препарат, который на протяжении десятилетий применялся для лечения заболеваний печени, можно также эффективно использовать для замедления прогрессирование болезни Паркинсона. Результаты исследования были опубликованы в журнале Neurology.

Новаторское исследование, проведенное специалистами из Института Трансляционной Неврологии Шеффилда (Sheffield Institute of Translational Neuroscience, SITraN, Великобритания) в сотрудничестве с учеными из Университета Йорка (University of York, Великобритания), позволило получить новые данные, которые лягут в основу клинических испытаний, направленных на оценку эффективности и безопасности использования лекарственного препарата, содержащего урсодезоксихолевую кислоту (UDCA, ursodeoxycholic acid), для лечения пациентов с болезнью Паркинсона.

Мутация в гене LRRK2 является самой распространенной наследственной причиной развития болезни Паркинсона. Однако, точный механизм, который приводит к болезни Паркинсона, до сих пор не известен.

Кроме того, известно, что дефекты в митохондриях и последующее снижение энергетических уровней способствуют развитию болезни Паркинсона и ряда других заболеваний нервной системы, например, болезни моторных нейронов. Нервные клетки отличаются особенно высокой потребностью в энергии, поэтому дефекты в их энергетических электростанциях оказываются критическими для выживания.

«Мы продемонстрировали благоприятное действие UDCA на ткани носителей мутантного гена LRRK2, страдающих болезнью Паркинсона, а также бессимптомных носителей гена LRRK2. В обоих случаях UDCA улучшила функции митохондрий, о чем свидетельствовали увеличение потребления кислорода и повышение энергетического уровня клеток», – говорит Доктор Хитер Мортибойс (Heather Mortiboys) из Университета Шеффилда.

«В то время как мы исследовали пациентов с болезнью Паркинсона, которые являются носителями мутации гена LRRK2, митохондриальные дефекты также выявляются при других наследственных и спорадических формах болезни Паркинсона, причины развития которых не известны. Поэтому мы надеемся, что UDCA также поможет пациентам с другими формами болезни Паркинсона и, возможно, пациентам с другими нейродегенеративными заболеваниями», – комментирует Оливер Бендманн (Oliver Bandmann), профессор неврологии из Университета Шеффилда, почетный консультант-невролог в Обучающих Больницах Шеффилда при NHS Foundation Trust (Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust, Великобритания).

Кроме того, в этом исследовании впервые было продемонстрировано благоприятное влияние UDCA на дофаминергические нейроны – нервные клетки, повреждаемые при болезни Паркинсона – на модели болезни Паркинсона на мушках-дрозофилах (Drosophila melanogaster), которые имеют аналогичные генетические изменения, как и некоторые пациенты с этим заболеванием.

«Основываясь на многообещающих результатах скрининга лекарственного препарата in vitro, мы хотели бы дальше исследовать и подтвердить потенциал UDCA в условиях in vivo, – говорит профессор Бендманн. – UDCA в течение многих десятилетий используется в клинической практике и, таким образом, лекарственный препарат можно быстро транслировать в клинику, если будет доказана его эффективность в клинических испытаниях».

Участники исследования Ребекка Фурмстон (Rebecca Furmston), аспирант из White Rose, и доктор Крис Эллиотт (Chris Elliott), сотрудник кафедры биологии в Университете Йорка, продемонстрировали положительное воздействие UDCA на плодовой мушке в условиях in vivo. Митохондриальные дефекты у мушек, вызванные мутацией гена LRRK2 в дофаминергических нейронах, можно контролировать путем оценки прогрессирующей потери зрительной функции у насекомых. При получении UDCA мушки-носители мутации сохранили зрительную реакцию.

По словам доктора Эллиота, лечение плодовых мушек с дефектным геном LRRK2 с помощью UDCA сохранило дофаминергическую передачу сигналов в их организме. «Назначение мушкам UDCA в течение всей жизни насекомых замедлило скорость, с которой происходила дегенерация их головного мозга. Это может быть новой перспективной стратегией терапии, которая модифицирует заболевание у пациентов с болезнью Паркинсона, ассоциированной с геном LRRK2», – комментирует доктор Эллиот.

По словам доктора Артура Роуча (Arthur Roach), директора организации Research and Development at Parkinson's UK, которая частично финансировала проведение исследования, существует большая потребность в разработке новых методов лечения, которые могут замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона. По мнению Роуча, именно по этой причине тестирование таких лекарственных препаратов, как UCDA, которые уже одобрены для использования в других целях, чрезвычайно ценно.

По его словам, даже введение относительно низких концентраций препарата для лечения заболеваний печени оказало влияние на клетки с болезнью Паркинсона, выращенные в лабораторных условиях.

Исследование было профинансировано фондами Parkinson's UK, Wellcome Trust и Norwegian Parkinson Foundation.

По материалам University of Sheffield

Оригинальная статья:
H. Mortiboys, R. Furmston, G. Bronstad, J. Aasly, C. Elliott, O. Bandmann. UDCA exerts beneficial effect on mitochondrial dysfunction in LRRK2G2019S carriers and in vivo. Neurology, 2015; DOI: 10.1212/WNL.0000000000001905


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей