Подтверждена значимость снижения уровня холестерина в крови для сохранения здоровья сердца

Результаты нового исследования показали, что лекарственный препарат эзетимиб, производимый компанией Merck (Нью-Джерси, США), снижает число сердечно-сосудистых событий на 6,4% при применении вместе с другим лекарством, снижающим концентрацию холестерина в крови. Действие препарата на организм человека является достоверным, но незначительным. По мнению некоторых ученых, придерживающихся гипотезы «чем меньше, тем лучше», снижение концентрации липопротеина низкой плотности (ЛПНП) в крови, часто называемого «плохим холестерином», снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

По словам кардиолога Кристофера Кэннона (Christopher Cannon) из Женской Больницы Бригхэм (Brigham and Women’s Hospital, США), специалистов интересовало, приведет ли снижение концентрации холестерина, достигаемое благодаря приему препарата, к реальному положительному действию на организм пациента. На этот вопрос был получен положительный ответ.

Результаты исследования, озвученные Кэнноном 17 ноября 2014 г. на конференции Американской Ассоциации Сердца (American Heart Association), стали радостным известием не только для компании Merck, но и для других фармакологических компаний, в частности, тех, которые разрабатывают лекарственные препараты для снижения концентрации холестерина в крови.

Гораздо проще получить одобрение на применение лекарственного препарата в клинической практике, если он предназначен для снижения концентрации холестерина, а не для снижения частоты сердечно-сосудистых заболеваний. Концентрация холестерина быстро изменяется в ответ на прием лекарственных препаратов, и ее легко измерить. Наоборот, сердечно-сосудистые события наблюдаются относительно редко. В клинические испытания, оценивающие частоту развития сердечно-сосудистых событий, необходимо включить тысячи людей, чтобы получить статистически значимое число событий.

В клиническом испытании IMPROVE-IT, результаты которого были озвучены Кэнноном, приняло участие более 18 тыс. пациентов. Его продолжительность составила 9 лет.

По мнению Харлана Крумхольца (Harlan Krumholz), кардиолога из Йельского Университета (Yale University, США), не всегда концепция «чем ниже концентрация, тем лучше» работает в отношении холестерина. «Я не думаю, что можно использовать эту концепцию в отношении любого лекарственного препарата, который снижает концентрацию холестерина. У нас было множество примеров, для которых эта концепция не работала», – говорит Крумхольц.

Сомнительная достоверность

Эзетимиб снижает абсорбцию холестерина путем ингибирования активности белка NPC1L1, который транспортирует свободный холестерин в клетки. При сочетании с симвастатином, лекарственным препаратом из группы статинов, снижающим концентрацию холестерина в крови, эзетимиб снижает концентрацию холестерина еще на 20%, по сравнению с изолированным приемом статина.

Когда Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (U.S. Food and Drug Administration, FDA, США) одобрило применение эзетимиба, предполагалось, что это положительно повлияет на состояние здоровья сердца населения. Но в 2008 г. результаты исследований показали, что эзетимиб не влияет на толщину стенок артерий шеи и бедра – основных параметров, характеризующих степень отложения жировой бляшки на стенках крупных кровеносных сосудов [1]. Предполагается, что отложение бляшки приводит к развитию заболеваний сердца вследствие ограничения кровотока.

Эти результаты вызвали сомнения в пользе применения эзетимиба и значимости снижения концентрации холестерина в крови человека как таковой. Было продемонстрировано, что статины снижают риск развития заболеваний сердца, но это не было справедливо для других препаратов, которые снижают концентрацию ЛПНП, включая ниацин и лекарственные препараты из группы фибратов.

На прошлой неделе были оглашены данные, полученные в ходе клинического испытания эзетимиба на группе пациентов с заболеваниями сердца, общая численность которой составила 7364 человек, и контрольной группы, в которую было включено 14728 человек. Полученные данные продемонстрировали, что у людей с редкой формой мутации, вызывающей инактивацию белка NPC1L1, ниже концентрация ЛПНП в крови и ниже риск развития ишемической болезни сердца [2].

Кэннон разрешил спор, огласив результаты клинического испытания, сравнившего результаты наблюдения за состоянием здоровья около 9 тыс. пациентов, получавших только симвастатин, и 9 тыс. пациентов, принимавших симвастатин и эзетимиб. Важно, что ни исследователи, ни пациенты не знали, какие лекарственные препараты принимали участники испытания.

«Результаты исследования подтверждают ведущую роль интенсивного снижения ЛПНП в предотвращении развития рецидивирующих сердечно-сосудистых событий», – говорит Нейл Стоун (Neil Stone), кардиолог из Северо-Западного Университета в Чикаго (Northwestern University, США), не принимавший участие в этом исследовании.

По мнению Крумхольца, люди могут стать слишком уверенными в других лекарственных препаратах, которые снижают концентрацию холестерина, при отсутствии сведений о том, каким образом эти препараты влияют на частоту сердечно-сосудистых событий. «Проблема заключается в том, что лекарственные препараты могут оказывать множество эффектов. Мы не можем быть точно уверены в том, какое суммарное воздействие на людей оказывают эти препараты, не протестировав их по всем правилам», – говорит Крумхольц.

Ученые исследовали способность лекарственных препаратов, снижающих концентрацию холестерина в крови, предотвращать вероятность развития инфаркта и инсульта. (фото: Jonathan Drake/Bloomberg via Getty)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2014.16360

Литература:
1. Kastelein, J. J. P. et al. N. Engl. J. Med. 358, 1431–1443 (2008).
2. The Myocardial Infarction Genetics Consortium Investigators. N. Engl. J. Med. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1405386 (2014).