Разработан препарат, излечивающий обезьян от заболевания, аналогичного лихорадке Эбола

Лекарственный препарат, который вводили через несколько дней после инфицирования, спас обезьян от смертельного заболевания, вызванного близкородственным вирусу Эбола патогеном. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine [1].

По словам Джин Олинджера (Gene Olinger), главного научного советника контрактной исследовательской организации MRIGlobal (Канзас Сити, США), не участвовавшего в новом исследовании, применение разработанного лекарственного препарата смещается из области постконтактной профилактики в область медикаментозной терапии. По мнению ученого, это – более сложная область вмешательства, поэтому так важно, что его коллеги смогли продемонстрировать терапевтическую эффективность препарата.

Лекарственный препарат TKM-Marburg был разработан фармакологической компанией Tekmira (Бернаби, Канада) для лечения пациентов, инфицированных Марбургским вирусом. Как и близкородственный ему вирус Эбола, Марбургский вирус вызывает смертельную геморрагическую лихорадку: вспышка заболевания, вызванная этим вирусом в Анголе в 2004-05 гг., вызвала смерть более 90% инфицированных людей. Марбургский вирус распространяется среди жителей стран, в которых в настоящий момент бушует эпидемия, вызванная вирусом Эбола, в частности, в республике Сьерра-Леоне [2].

В новом исследовании ученые протестировали лекарственный препарат, разработанный компанией Tekmira, на 16 макаках-резус (Macaca mulatta), инфицированных Марбургским вирусом. Животные были разделены на четыре группы в зависимости от того, в какой период времени после инфицирования в их организм вводилось лекарство: через 30-45 минут после инфицирования, через один, два и три дня после инфицирования. Все животные, которые получили экспериментальный препарат, выжили, включая тех обезьян, которым ввели лекарство на третий день после инфицирования, что, по грубым оценкам, можно сравнить с шестым днем инфицирования человека. В то же время четверо животных из контрольной группы, которым не вводили тестируемое лекарство, погибли.

Чувствительность ко времени применения

По словам одного из авторов исследования Томаса Гейсберта (Thomas Geisbert), микробиолога из Медицинского Отделения Техасского Университета (University of Texas Medical Branch, США), ученые впервые продемонстрировали, что применение только одного лекарственного препарата спасло жизнь животным, инфицированным Марбургским вирусом, в ситуации, когда препарат вводился через несколько дней после инфицирования. Сейчас единственный способ подтвердить инфицирование человека Марбургским вирусом или вирусом Эбола – это подождать несколько дней до того момента, когда вирус достигнет определяемых концентраций в крови человека.

Лекарственный препарат, разработанный компанией Tekmira, использует малые интерферирующие РНК (миРНК) для подавления способности Марбургского вируса копировать себя, что нарушает течение инфекционного процесса в организме. Молекулы миРНК заключены в оболочку из жироподобного материала.

По мнению некоторых ученых, результаты этого исследования могут помочь принять решение о том, использовать ли экспериментальные лекарственные препараты для лечения вспышки лихорадки Эбола, наблюдающейся сейчас в Африке. До настоящего момента ни один лекарственный препарат не был одобрен для лечения инфицированных этим вирусом, но несколько лекарств находятся на стадии разработки, включая препарат TKM-Ebola, производимый компанией Tekmira с использованием методов, аналогичных методу производства препарата TKM-Marburg. Согласно заявлению Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), сделанному 12 августа, применение неодобренных медикаментозных средств в данной ситуации будет этически приемлемо.

По словам Амеша Адалья (Amesh Adalja), врача-инфекциониста из Медицинского Центра при Университете Питтсбурга (University of Pittsburgh Medical Center, США), результаты исследования показали, что при применении лекарственного препарата TKM-Marburg у врачей есть терапевтическое окно, когда они могут предотвратить заболевание.

По словам Адалья, часто исследователи располагают только небольшим количеством экспериментального лекарственного препарата, поэтому точное понимание того, когда наступает переломный момент в развитии заболевания, может помочь им решить, каких пациентов еще действительно можно вылечить. Например, испанскому священнику, инфицированному вирусом Эбола в Либерии, было введено несколько доз многообещающего экспериментального коктейля из моноклональных антител под названием ZMapp, который производится фармакологической компанией Mapp Biopharmaceutical (Сан Диего, США). Но пациент умер, несмотря на введенный препарат. Предполагается, что лекарство было введено слишком поздно.

По словам Адалья, когда специалисты располагают ограниченными ресурсами, для них важно понимать, какой пациент еще может выздороветь, а какой – нет.

Клинические испытания

По словам Гейсберта, его исследовательская команда хочет протестировать, будет ли эффективным применение лекарственного препарата TKM-Ebola через несколько дней после инфицирования, но в настоящий момент ученые ограничены в своих возможностях в связи с недостатком финансирования. Было продемонстрировано, что лекарственный препарат TKM-Ebola защищает обезьян, когда в их организм вводят несколько доз препарата, начиная с 30 минуты после инфицирования [3]. Клиническое испытание, направленное на оценку безопасности применения этого лекарства у человека, было остановлено регулирующими органами США в июле 2014 г. из-за опасений по поводу его безопасности. Однако 7 августа регулирующие органы заявили, что лекарственный препарат TKM-Ebola можно использовать у пациентов, инфицированных вирусом Эбола.

По словам Джули Резлер (Julie Rezler), директора по взаимодействию с инвесторами и корпоративными коммуникациями компании Tekmira, компания «ведет диалог с правительствами нескольких стран и неправительственными организациями в разных странах, а также с ВОЗ» по поводу препарата TKM-Ebola.

Кроме священника из Испании, лекарственный препарат ZMapp также получили два работника здравоохранения из Америки и три работника здравоохранения из Либерии. В марте Гейсберт и другие исследователи получили грант в размере 26 млн. долларов США от Национального Института Аллергии и Инфекционных Заболеваний США (US National Institute of Allergy and Infectious Diseases) на изучение комбинации лекарственных препаратов TKM-Ebola и ZMapp.

Одной из сложностей при разработке лекарственных препаратов для лечения геморрагических лихорадок, вызванных вирусом, была необходимость создать отдельные лекарственные препараты для многих штаммов каждого существующего вируса. Но в статье Гейсберт и его исследовательская команда описывают, каким образом TKM-Marburg защищает организм от нескольких разных штаммов. По словам Гейсберта, если бы ученые смогли получить необходимое финансирование, можно было бы провести клинические испытания лекарственного препарата против Марбургского вируса в течение года.

Марбургский вирус вызывает смертельную геморрагическую лихорадку. (фото: C. Bickel/Science Translational Medicine)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2014.15745

Литература:
1. Thi, E. P. et al. Sci. Transl. Med. 6, 250ra116 (2014).
2. Schoepp, R. J., Rossi, C. A., Khan, S. H., Goba, A. & Fair, J. N. Emerg. Infect. Dis. 20, 1176–1182 (2014).
3. Geisbert, T. W., et. al. Lancet 375, 1896–1905 (2010).