Сингапурские исследователи совершили прорыв в исследовании рака яичников

Ученые из Института Медицинской Биологии A*STAR (A*STAR's Institute of Medical Biology, IMB) и Института Биоинформатики (Bioinformatics Institute, BII) (Сингапур) нашли новый подход к ранней диагностике и персонализированному лечению рака яичника. Это заболевание является в настоящее время одним из наиболее сложных для ранней диагностики в связи с отсутствием характерных симптомов.

Из трех наиболее распространенных женских онкологических заболеваний – рака молочной железы, яичников и матки – рак яичников является наиболее сложным, поскольку диагностируется, как правило, лишь на поздней стадии в связи с отсутствием ярко выраженных симптомов на ранних этапах развития. Поскольку успешное излечение на поздней стадии затруднительно, рак яичников является заболеванием с крайне высоким уровнем смертности.

В последнее время в Сингапуре и других развитых странах отмечен рост этого заболевания. В настоящее время рак яичников занимает пятое место среди самых частых онкологических заболеваний у женщин в Сингапуре, где ежегодно диагностируется около 280 случаев заболевания и около 90 пациенток умирает.

Ранняя диагностика рака яичника

Ученые из IMB выявили биомаркер стволовых клеток яичников, который может способствовать ранней диагностике рака и, таким образом, лечению заболевания на ранней стадии.

Исследовательская группа выявила молекулу Lgr5 в группе клеток поверхностного эпителия яичника. Lgr5 ранее был известен как маркер стволовых клеток других тканей, включая кишечник и желудок, но теперь ученые обнаружили эту молекулу в яичнике. Таким образом, исследователи нашли новую популяцию эпителиальных стволовых клеток яичника, вырабатывающих Lgr5 и контролирующих развитие органа. Используя Lgr5 в качестве биомаркера стволовых клеток яичника, рак можно будет обнаружить гораздо раньше, и, таким образом, более эффективно лечить заболевание. Результаты исследования были опубликованы в интернет-издании Nature Cell Biology в июле 2014 г.

Биоинформатика позволит разработать персонализированное лечение

Из нескольких описанных типов рака яичников наиболее часто встречающимся типом является низкодифференцированная серозная карцинома яичников (high-grade serous ovarian carcinoma, HG-SOC). Это заболевание характеризуется одним из самых высоких уровней смертности: лишь 30% пациентов проживают более пяти лет после диагностики. Данный тип рака плохо изучен, для него не выявлены биомаркеры, которые можно было бы использовать в клинических исследованиях для диагностики и прогноза выживаемости пациента.

Применив биоинформатический анализ крупных геномных данных, ученые из Института Биоинформатики выявили гены, мутационный статус которых может свидетельствовать о прогнозе заболевания и учитываться для разработки персонализированного лечения низкодифференцированной серозной карциномы яичников.

Исследователи установили, что ген Checkpoint Kinase 2 (CHEK2) является эффективным прогностическим маркером выживаемости пациента. Больные, несущие мутации этого гена, погибают в течение пяти лет с момента диагностики, возможно, в связи с тем, что мутации в CHEK2 связаны со слабым ответом на существующую противоопухолевую терапию. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Cycle.

В настоящее время смертность после диагностики заболевания остается высокой из-за того, что пациенты получают одинаковую химио- и лучевую терапию, несмотря на различную природу опухолевых клеток. Новые данные позволят разработать персонализированную терапию рака яичников с таргетным лечением, которое может быть оптимизировано для различных групп пациентов.

«Эти работы демонстрируют, как институты A*STAR применяют свой опыт в разработке подходов для исследования различных аспектов одного и того же заболевания, ранее изученного довольно слабо, как, например, рак яичников. Различные возможности и знания наших ученых позволяют нам целостно исследовать заболевание, начиная с его диагностики и заканчивая лечением», – говорит профессор сэр Дэвид Лэйн (Sir David Lane), главный научный консультант A*STAR.

По материалам A*Star Agency for Science, Technology and Research

Литература:
1. Ghim Siong Ow, Anna V Ivshina, Gloria Fuentes, Vladimir A Kuznetsov.Identification of two poorly prognosed ovarian carcinoma subtypes associated with CHEK2 germ-line mutation and non-CHEK2 somatic mutation gene signatures. Cell Cycle, 2014; 13 (14): 2262 DOI:10.4161/cc.29271
2. Annie Ng, Shawna Tan, Gurmit Singh, Pamela Rizk, Yada Swathi, Tuan Zea Tan, Ruby Yun-Ju Huang, Marc Leushacke, Nick Barker. Lgr5 marks stem/progenitor cells in ovary and tubal epithelia. Nature Cell Biology, 2014; 16 (8): 745 DOI:10.1038/ncb3000