Ученые оценят эффективность терапии против ВИЧ у детей

Целью новых крупных клинических испытаний станет повторение результатов лечения «Миссисипского ребенка», полностью излеченного от ВИЧ-инфекции.

Когда ученые сообщили об излечении от ВИЧ-инфекции ребенка, который уже при рождении был заражен вирусом, новость показалась слишком хорошей, чтобы быть правдой. Результаты успешного лечения, опубликованные в мартовском номере журнала The New England Journal of Medicine в 2013 г., вселили надежду на то, что агрессивная схема лечения лекарственными препаратами, применявшаяся у этого ребенка, может помочь другим новорожденным. Благодаря уникальному стечению обстоятельств так называемому «Миссисипскому ребенку» начали противовирусное лечение уже через 30 часов после рождения, но через 18 месяцев лечение неожиданно прервали.

Результаты последующего обследования показали, что даже после окончания лечения вирус не определялся в плазме крови ребенка. Сейчас малышу более 3 лет и он по-прежнему здоров. Но механизм, благодаря которому вирус, вызывающий развитие СПИДа, был уничтожен у Миссисипского ребенка, остается для ученых загадкой.

Именно поэтому Национальные Институты Здоровья США (US National Institutes of Health, NIH) заинтересовались этим случаем. В июне 2014 г. NIH планирует начать международное исследование, целью которого станет повторение результатов лечения Миссисипского ребенка. Ученые отберут 54 ВИЧ-положительных новорожденных и проведут им лечение стандартными антиретровирусными лекарственными препаратами, которые должны быть введены в организм детей в течение 48 часов после рождения. В исследовании должны принять участие 17 больниц и клиник, расположенных в США и 11 странах мира, включая Гаити, Индию, Малави, Южную Африку и Таиланд.

После того, как маленькие пациенты пройдут агрессивный курс терапии в течение продолжительного периода времени (вероятно, в течение первых двух лет жизни), ученые прекратят терапию, если в крови ребенка не будет выявляться вирус. Врачи будут тщательно наблюдать за состоянием здоровья участников исследования, чтобы определить, не «вернулся» ли вирус. «За состоянием здоровья каждого из детей, принимающего участие в этом исследовании, могут наблюдать до пяти лет», – говорит один из исследователей Эллен Гоулд Чадвик (Ellen Gould Chadwick), профессор педиатрии и инфекционных заболеваний из Медицинской Школы Файнберга Северо-Западного Университета в Чикаго (Northwestern University Feinberg School of Medicine, США). Если вирус снова будет обнаружен у ребенка, его снова начнут лечить лекарственными препаратами.

«Согласно нашим данным, в организме Миссисипского ребенка нет вируса, поэтому мы считаем его излечившимся. Но это лишь один случай излечения ребенка от ВИЧ и, хотя это многообещающий результат, медицине требуется нечто большее», – говорит Энтони Фауци (Anthony Fauci), исполнительный директор Национального Института Аллергии и Инфекционных Заболеваний США (US National Institute for Allergy and Infectious Diseases).

Лечение ВИЧ-инфицированного пациента может превратиться игру в прятки с высокими ставками и продолжительностью в человеческую жизнь. Стандартный арсенал медикаментов против СПИДа может подавить ВИЧ, но не уничтожить его. Вирус сохраняется в неактивном состоянии в долгоживущих CD4+ T-клетках иммунной системы, обладающих памятью о ранее действовавших на организм антигенах. Эти резервуары ВИЧ могут устоять против действия антиретровирусных лекарственных препаратов даже в тех случаях, когда пациент принимал их в течение долгих лет. Если благодаря раннему назначению терапии врачи смогут приостановить развитие инфекции до того момента, когда в организме инфицированного образуются резервуары вируса, тогда, возможно, лекарственные препараты смогут его полностью уничтожить.

До настоящего момента ученые продолжают сомневаться в том, родился ли Миссисипский ребенок и подобные ему ВИЧ-инфицированные дети без резервуаров вируса в организме, поскольку именно этот фактор будет иметь решающее значение для эффективности ранней терапии, направленной на предотвращение образования резервуаров вируса. Также возможно, что резервуары в организме инфицированных детей легче поддаются уничтожению, по сравнению со взрослыми. Новое клиническое испытание позволит получить первые ответы на эти вопросы. По мнению Фауцы, это исследование будет очень важным, поскольку представляет собой большой шаг вперед, который позволит найти метод лечения ВИЧ-инфицированных детей.

Дети, которые примут участие в клиническом испытании, будут получать три лекарственных препарата, а через несколько недель после рождения в схему терапии будет добавлен четвертый препарат. Если благодаря лечению концентрация вируса в плазме крови ребенка снизится в течение как минимум трех месяцев, то он будет получать только три лекарственных препарата до тех пор, пока врач полностью не закончит терапию. Проведение клинического испытания также должен одобрить экспертный совет учреждения, в котором оно будет проводиться. По словам Фауцы, даже применив агрессивную схему терапии, «польза от ее применения значительно превосходит риск, ассоциированный с токсичностью».

Кроме того, в новом исследовании должны принять участие две разные группы детей: дети, которые, как и Миссисипский ребенок, будут получать стандартное питание, и дети, не получающие грудное молоко, поскольку их матери тоже получают антиретровирусную терапию. Развитие детей во многом зависит от белка, содержащегося в материнском молоке, особенно в тех случаях, когда нет уверенности в чистоте питьевой воды, и отсутствует приемлемая молочная смесь. Дизайн исследования специально спланирован таким образом, чтобы соответствовать сегодняшним реалиям. NIH выделит 5,2 млн. долларов США на проведение этого исследования.

Одно из главных достижений движения по борьбе со СПИДом в мире – снижение риска передачи вируса от матери к ребенку. Если ВИЧ-положительная беременная женщина получает стандартный коктейль мощных лекарственных препаратов во время беременности, то более чем в 99% случаев ребенок рождается здоровым. Сообщается, что данная терапия проводится половине беременных женщин. Однако часто будущие мамы не знают о том, что они инфицированы, или же они не могут получить пренатальное лечение. В США, где большинство ВИЧ-положительных беременных женщин получают лекарства против СПИДа, в 2011 г. 127 детей родились ВИЧ-положительными. Если результаты исследования продемонстрируют, что вышеуказанная схема терапии ВИЧ-инфицированных детей эффективна, то это приведет к пересмотру стратегии лечения маленьких пациентов и уменьшению количества детей, живущих с этим вирусом в своем организме.

Даже в том случае, если ВИЧ-положительная беременная женщина не получает противовирусного лечения, будущий ребенок может родиться здоровым. Распространенность случаев передачи вируса от матери к ребенку колеблется от 15% до 45%, поэтому ученым придется включить в исследование большое число новорожденных до того момента, пока у ребенка не будет подтверждено наличие ВИЧ-инфекции.

В этом месяце исполнилось 33 года с момента первой короткой публикации, благодаря которой общество узнало о вирусе, вызывающем СПИД. Эта заметка была напечатана в еженедельном письме Центров Контроля и Предотвращения Заболеваний США (US Centers for Disease Control and Prevention). В ней детально описывалось редкое инфекционное паразитарное заболевание, которое было диагностировано у «пяти мужчин, активных гомосексуалистов». С этого момента ВИЧ инфицировал около 75 млн. человек во всем мире и вызвал смерть 36 млн. больных.

Благодаря новой терапевтической стратегии, останавливающей развитие ВИЧ в раннем возрасте, ВИЧ-положительные дети могут стать здоровыми. (фото: Brent Stirton/Getty Images)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2014.15413