Новая стратегия лечения пациентов с раком поджелудочной железы

29.04.201415740

Рак поджелудочной железы – одна из основных причин смертности от онкологических заболеваний в мире. У больных раком поджелудочной железы регистрируется самая низкая общая выживаемость (около 6%) среди всех пациентов, страдающих наиболее распространенными типами рака. Существующие в настоящий момент методы лечения этих пациентов отличаются низкой эффективностью, поэтому, согласно прогнозу специалистов, уже в 2015 г. рак поджелудочной железы переместится на второе место в списке причин смертности от онкологических заболеваний. Шансы на выживание пациента с раком поджелудочной железы максимально возрастают при удалении опухоли, но это хирургическое вмешательство можно провести только в 15% случаев, поскольку чаще всего больной обращается к врачу уже на поздней стадии заболевания. Несмотря на значимый прогресс в научных исследованиях, наблюдающийся в последние два десятилетия, прогноз для пациентов с раком поджелудочной железы улучшился незначительно, поэтому перед учеными и врачами остро стоит необходимость разработать новые методы лечения пациентов с этим типом рака и расширить возможности их терапии.

Дэвид Дюррант (David Durrant), аспирант из лаборатории доктора Ракеша Кукрейя (Rakesh Kukreja) из Центра Pauley Heart Center at Virginia Commonwealth University's School of Medicine (США), исследовал возможность применения новой комбинированной лекарственной терапии для лечения пациентов с раком поджелудочной железы. Долгое время при терапии пациентов с разными типами рака применялся химиотерапевтический лекарственный препарат доксорубицин. Однако у больных часто развивалась резистентность к этому препарату вследствие повышения активности специфических белков, способствующих выживанию раковых клеток, или повышения экспрессии транспортеров лекарственных препаратов, снижающих концентрацию медикамента в клетке. Проблема развития резистентности к доксорубицину особенно часто возникала при лечении пациентов с раком поджелудочной железы. Этот тип рака часто «не отвечает» на различные виды терапии. Целью нового исследования было изучить механизмы формирования резистентности раковых клеток к доксорубицину, что может помочь разработать способы, позволяющие вернуть восприимчивость злокачественных клеток к препарату. По мнению специалистов, эти данные откроют для пациентов с раком предстательной железы новые терапевтические возможности и помогут в их борьбе против этого смертельного заболевания.

Чтобы оценить эффективность комбинированного применения доксирубицина и лекарственного препарата BEZ235, который ингибирует белки, способствующие выживанию клетки и участвующие в формировании резистентности клеток к действию доксорубицина, Дэвид Дюррант использовал культуру клеток поджелудочной железы. Результаты исследования показали, что выживаемость злокачественных клеток поджелудочной железы после сочетанного применения доксорубицина и BEZ235 значительно снизилась, по сравнению с результатами воздействия на раковые клетки только одного из этих лекарств. Полученные данные коррелировали с повышением количества повреждений клеточной ДНК и усилением апоптоза клеток (запрограммированной клеточной гибели). Более того, комбинированное применение этих двух лекарственных препаратов вызвало повышение накопления доксорубицина в раковых клетках. Полученные данные указывают на двойную функцию, которую выполняет лекарственный препарат BEZ235 при воздействии на раковые клетки поджелудочной железы: помимо ингибирования активности белков, способствующих выживанию клетки, BEZ235 блокирует экспорт лекарственного препарата из клеток, что помогает удержать доксорубицин внутри злокачественных клеток. Важно, что эффекты комбинированного действия лекарственных препаратов доксорубицина и BEZ235 в условиях in vitro, проявляющиеся повышенной гибелью раковых клеток, были подтверждены на модели заболевания in vivo. Лечение мышей с ксенотрансплантатами опухоли поджелудочной железы с помощью комбинации этих двух лекарственных препаратов затормозило рост опухоли по сравнению с монотерапией доксорубицином или BEZ235.

Полученные данные могут стать основанием для проведения клинических испытаний новой терапевтической стратегии и способствовать разработке эффективного метода лечения пациентов с раком поджелудочной железы.

По материалам Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB)


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей