Непрямая атака на рак

28.04.201411380

Группа исследователей из Онкологического Центра Абрамсона (Abramson Cancer Center) и Медицинской Школы Перельмана (Perelman School of Medicine) при Университете Пенсильвании (University of Pennsylvania, США) разработали ДНК-вакцину, которая борется не с опухолевыми клетками, а поражает кровеносные сосуды, поддерживающие ее. Кроме того, вакцина косвенно создает иммунный ответ против опухоли, усиливая атаку на раковые клетки благодаря феномену рассеяния эпитопа. Результаты исследования опубликованы в The Journal of Clinical Investigation.

В предыдущих исследованиях мишенью терапии становился ангиогенез опухоли (процесс образования новых кровеносных сосудов, питающих опухолевые клетки). Однако такой подход может нарушать и естественные процессы организма, такие как развитие и восстановление повреждений. Исследователи Университета Пенсильвании обошли эту проблему, создав ДНК-вакцину, специфически нацеленную против опухолевого эндотелиального маркера TEM1 (tumor endothelial marker 1) – белка, избыточно продуцируемого в опухолях и слабо продуцируемого в нормальных тканях.

«Мы продемонстрировали, что, воздействуя на TEM1, вакцина может снизить васкуляризацию опухоли, повысив гипоксию и замедлив рост ткани, - рассказывает Андреа Фачиабене (Andrea Facciabene), доктор философии, доцент акушерства и гинекологии, сотрудник Центра Исследования Рака Яичников (Ovarian Cancer Research Center) при Медицинской Школе Университета Пенсильвании, - Полученные результаты подтверждают, что мы напрямую поразили сосудистую систему опухоли и ненаправленно поразили опухолевые клетки посредством рассеивания эпитопа».

Группа исследователей вводила мышам комплексную вакцину TEM1-TT, созданную путем соединения последовательности ДНК, комплементарной гену TEM1, с фрагментом столбнячного анатоксина, используемого для иммунизации против столбняка. У модельных мышей с опухолями трех типов (молочной железы, кишечника и шейки матки), вакцинированных такой ДНК-вакциной, формирование опухоли было отсрочено или предотвращено. В частности, исследователи установили, что у мышей был подавлен рост опухоли, снижено формирование сосудов, и возросла инфильтрация опухоли иммунными клетками.

Исследователи установили, что ДНК-вакцина после поражения эндотелиальных клеток, формирующих сосуды опухоли, также приводит к рассеянию эпитопа, то есть, иммунные клетки мыши находят отмершие в результате гипоксии опухолевые клетки и формируют вторичный иммунный ответ. Вакцина индуцирует специфические Т-лимфоциты на борьбу с экспрессией других белков опухолевыми клетками, в дополнение к TEM1, повышая, таким образом, терапевтическую эффективность.

«До настоящего времени было проведено множество клинических испытаний с использованием противораковых ДНК-вакцин, однако, к несчастью, результаты разочаровывали, - отмечет Фачиабене, - Это другой подход, который должен внушить оптимизм по отношению к вакцинам против рака. Более того, результаты экспериментов на мышах свидетельствуют о том, что вакцина не оказывает серьезных побочных эффектов».

Преобладание TEM1 в широком спектре опухолей делает этот ген удобной мишенью как для профилактической защиты против рака, так и для сочетания с другими методами лечения, такими как лучевая и химиотерапия.

«Использование этой вакцины одновременно с лучевой терапией может оказать усиленное действие, - говорит Фачиабене, - Оба способа лечения поражают эндотелий. Лучевая терапия может способствовать феномену рассеяния эпитопа, индуцированному вакциной TEM1-TT».

В скором времени Фачиабене и его коллеги планируют переходить к первой фазе клинических испытаний вакцины на человеке.

Авторы предполагают, что TEM1 может также быть отличной мишенью для профилактической опухолевой вакцины для людей с высоким риском развития рака яичников, несущих мутации в гене BRCA1/2. Работа по разработке этой стратегии является ключевой целью Центра Исследования BRCA Бассера (Basser Research Center for BRCA) при Университете Пенсильвании. Как любая заслуживающая доверия вакцина, TEM-TT вызывает формирование иммунологической памяти, что, по мнению Фачиабене, идеально для популяций с высоким риском.

По материалам Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania

Оригинальная статья:
John G. Facciponte, Stefano Ugel, Francesco De Sanctis, Chunsheng Li, Liping Wang, Gautham Nair, Sandy Sehgal, Arjun Raj, Efthymia Matthaiou, George Coukos, Andrea Facciabene. Tumor endothelial marker 1–specific DNA vaccination targets tumor vasculature. Journal of Clinical Investigation, 2014; 124 (4): 1497 DOI: 10.1172/JCI67382


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей