Новая надежда на излечение пациентов с болезнью Гоше

Что вызывает повреждение головного мозга и воспаление у пациентов с выраженной формой болезни Гоше? В настоящий момент получены только фрагментарные сведения о процессах, приводящих к патологии головного мозга при некоторых формах этой болезни. Кроме того, отсутствуют эффективные методы лечения этих пациентов, что является мрачной перспективой как для самих больных, так и для членов их семей. Недавно ученые из Института Наук Вейцмана (Weizmann Institute of Science, Израиль) обнаружили в клетке новый сигнальный путь, задействованный в развитии болезни Гоше. Результаты их исследования, опубликованные в журнале Nature Medicine, описывают новую терапевтическую мишень для лечения пациентов с болезнью Гоше и родственными заболеваниями.

Болезнь Гоше – генетическое заболевание, частота встречаемости которого особенно высока среди евреев-ашкенази. Развитие заболевания обусловлено дефектом специфического фермента, необходимого для разрушения соединений из группы сложных липидов под названием глюкоцереброзиды. В результате глюкоцереброзиды накапливаются в клетках и тканях этих больных, нарушая их нормальное функционирование. Выделяют три подтипа болезни Гоше. Первый и наиболее распространенный подтип характеризуется отеком, увеличением в размерах и дисфункцией селезенки и печени, а также повреждением легких и костей. Описанные симптомы могут наблюдаться и у пациентов со 2 и 3 подтипами болезни Гоше, но у этих больных, в отличие от пациентов с 1 подтипом, также нарушается работа нервной системы. Наиболее тяжелая форма патологии нервной системы возникает у пациентов со 2 подтипом болезни Гоше, у которых развивается обширное поражение тканей головного мозга, в результате чего эти пациенты умирают, не достигнув возраста двух лет. Для пациентов с 3 подтипом болезни Гоше характерно медленное прогрессирование патологии головного мозга, и они доживают до подросткового возраста.

Почему у пациентов со 2 и 3 подтипами болезни Гоше возникает массовая гибель нервных клеток? Недавно было установлено, что определенные биохимические сигнальные пути, важнейшую роль в работе которых играет белок RIP3, участвуют в активации клеточной гибели и воспалительных реакций в организме, что может вызывать тяжелые последствия у пациентов с некоторыми заболеваниями. Доктор Эйнат Витнер (Einat Vitner) и студент магистратуры Рэн Саломон (Ran Salomon) из лаборатории профессора Тони Фютермана (Tony Futerman) при кафедре биологической химии исследовали, задействован ли белок RIP3 в последовательности молекулярных событий, вызывающих воспаление в тканях головного мозга и гибель нервных клеток у пациентов с болезнью Гоше. Ученые воспроизвели болезнь Гоше у лабораторных мышей, в организме которых вырабатывался белок RIP3, и у мышей, в организме которых этот белок не синтезировался. Результаты экспериментов показали, что у мышей с дефицитом белка RIP3 не только значительно улучшилась координация движений и уменьшилась степень патологии головного мозга, но также нормализовалась работа печени и селезенки. Продолжительность жизни этих животных также была больше, увеличившись с 35 до 170 дней.

По мнению Витнера, результаты исследования показывают, что белок RIP3 является перспективной мишенью для разработки методов терапии пациентов с болезнью Гоше, которые помогут значительно повысить качество жизни больных.

Несмотря на то, что был создан эффективный метод терапии пациентов с болезнью Гоше, который заключается в ферментозаместительной терапии (введении больному нормального варианта фермента), стоимость такого лечения, продолжающегося всю жизнь пациента, составляет приблизительно 200 тыс. долларов США в год. Более того, фермент не способен проникать в головной мозг человека, поскольку он не может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Таким образом, это лечение не устраняет неврологические симптомы заболевания у пациентов со 2 и 3 подтипами болезни Гоше.

По словам Фютермана, в случае успеха новая мишень может быть использована при создании дополнительных или альтернативных методов лечения пациентов с болезнью Гоше. По мнению ученого, если будет подтверждено, что сигнальный путь, в котором задействован белок RIP3, участвует также в развитии других заболеваний, полученные данные также могут быть использованы при разработке методов лечения пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, включая болезнь Краббе, и другими тяжелыми заболеваниями головного мозга.

По материалам Weizmann Institute of Science

Оригинальная статья:
Einat B Vitner, Ran Salomon, Tamar Farfel-Becker, Anna Meshcheriakova, Mohammad Ali, Andrés D Klein, Frances M Platt, Timothy M Cox, Anthony H Futerman. RIPK3 as a potential therapeutic target for Gaucher's disease. Nature Medicine, 2014; DOI: 10.1038/nm.3449