Новые данные о причинах развития рака молочной железы

Ученые из Юго-Западного Медицинского Центра при Техасском Университете в Далласе (University of Texas Southwestern Medical Center, UT Southwestern, США) выяснили, что в результате метаболизма холестерина образуется химическое соединение, способствующее развитию эстроген-рецептор положительного (ER+) рака молочной железы – самого распространенного типа рака молочной железы. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Reports.

Ежегодно у 1 млн женщин диагностируют рак молочной железы. Согласно данным Американского Онкологического Общества (American Cancer Society), в 2/3 случаев злокачественные клетки имеют рецепторы к половым гормонам – эстрогену или прогестерону. Распространенность так называемого эстроген-рецептор положительного (ER+) рака молочной железы особенно высока среди женщин после менопаузы.

Раньше считалось, что основным фактором, стимулирующим рост опухоли этого типа, является женский половой гормон эстроген. В связи с этим гормональная терапия пациенток с ER+ раком молочной железы была направлена на блокирование действия эстрогена на опухолевую ткань. В то же время среди пациенток с ER+ раком молочной железы часто встречается резистентность к гормональной лекарственной терапии.

Американская команда исследователей продемонстрировала, что метаболит холестерина под названием 27-гидроксихолестерол (27-hydroxycholesterol, 27HC) способствует опухолевому росту у пациенток с ER+ раком молочной железы. Полученные данные могут объяснить причину неэффективности гормональной лекарственной терапии у некоторых пациенток. По мнению исследователей, 27HC может стать новой мишенью для лекарственных препаратов, направленных на лечение этих больных.

Доктор Филип Шауль (Philip Shaul), профессор и вице-президент исследований в области педиатрии, сотрудник Центра Сравнительной Онкологии Гарольда С. Симмонса (Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, США) при UT Southwestern, считает, что полученные сведения могут быть использованы при разработке новых методов лечения, блокирующих активность или продукцию 27HC, либо новых химических соединений, усиливающих метаболизм этого вещества. По его мнению, подобные препараты заблокируют поступление основного стимулятора роста в опухолевую ткань.

Ученые получили данные при изучении культуры клеток, а затем подтвердили их в экспериментах на животных. Полученные сведения послужили основанием для проведения сравнительного исследования женщин в постменопаузальном периоде с ER+ раком молочной железы и здоровых женщин того же возраста.

Используя специальный метод, разработанный доктором Джеффри МакДональдом (Jeffrey McDonald), доцентом молекулярной генетики, исследовательская команда определила концентрацию 27HC в образцах тканей пациенток из Центра Здоровья Молочной Железы при UT Southwestern (UT Southwestern's Center for Breast Care, США). Результаты исследования показали, что у пациенток с раком молочной железы содержание 27HC в здоровых тканях было значительно выше, чем у здоровых женщин. Более того, концентрация 27HC в опухолевой ткани была также повышена.

Чтобы объяснить причину, по которой в опухолевой ткани повышается концентрация 27HC, исследовательская команда обратилась к результатам предыдущих исследований, проведенных доктором Дэвидом Расселом (David Russell), проректором и деканом Фундаментальных Исследований при UT Southwestern, который открыл фермент CYP7B1, метаболизирующий 27HC. Изучение большой базы данных опухолевых генов показало, что в злокачественных клетках молочной железы, по сравнению со здоровыми тканями молочной железы, снижена концентрация CYP7B1. Результаты дальнейшего анализа установили, что выживаемость женщин с низкой концентрацией фермента CYP7B1 в опухолевой ткани была в 7 раз ниже, чем выживаемость женщин с высокой концентрацией этого фермента в новообразовании.

Результаты предыдущих исследований показали, что эстроген регулирует фермент CYP7B1, метаболизирующий 27HC, по принципу положительной обратной связи. По этой причине, по мнению ученых, традиционно применяемые терапевтические подходы, блокирующие синтез или действие эстрогена, могут повышать концентрацию CYP7B1.

По словам доктора Шауля, определение концентрации CYP7B1 или 27HC в опухолевой ткани может стать потенциально новым персонализированным подходом к гормональной терапии женщин с раком молочной железы. В клинических условиях определение концентрации CYP7B1 или 27HC в опухолевой ткани может использоваться для прогноза заболевания.

Доктор Филип Шауль (Philip Shaul), профессор, вице-президент исследований в области педиатрии, сотрудник Центра Сравнительной Онкологии Гарольда С. Симмонса. (фото: UT Southwestern Medical Center)

По материалам UT Southwestern Medical Center

Оригинальная статья:
Qian Wu, Tomonori Ishikawa, Rosa Sirianni, Hao Tang, Jeffrey G. McDonald, Ivan S. Yuhanna, Bonne Thompson, Luc Girard, Chieko Mineo, Rolf A. Brekken, Michihisa Umetani, David M. Euhus, Yang Xie, Philip W. Shaul. 27-Hydroxycholesterol Promotes Cell-Autonomous, ER-Positive Breast Cancer Growth. Cell Reports, 2013; DOI: 10.1016/j.celrep.2013.10.006