Новое лекарство с двойным действием для лечения сахарного диабета

Новый экспериментальный препарат для лечения сахарного диабета, представляющий собой комбинацию двух естественных гормонов, эффективно снижает концентрацию глюкозы в крови у человека, обезьян и грызунов. Ученые продемонстрировали, что молекула, по всей видимости, также вызывает у больных меньшее число побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем другие лекарственные средства. Результаты исследования были опубликованы в журнале Science Translational Medicine [1].

По словам руководителя исследования Ричарда ДиМарчи (Richard DiMarchi), ученого из Университета Индианы в Блумингтоне (Indiana University, США), задачей их научной группы было создать эффективный метод контроля глюкозы в крови, оказывающий минимальное воздействие на желудочно-кишечный тракт пациента.

Молекула, мишенью которой одновременно являются два гормона – глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), была создана в лаборатории ДиМарчи. Исследования были профинансированы Швейцарской фармакологической компанией Roche, которая уже получила лицензию на новое терапевтическое средство.

При проведении исследования в организм 44 пациентов с сахарным диабетом 2 типа еженедельно и однократно вводились разные дозы молекулы с двойным действием в виде инъекции. Срок лечения составил 6 недель. Девять других пациентов в течение всего периода исследования получали плацебо. Анализ концентрации глюкозы в крови выявил дозозависимый ответ организма пациентов на введение лекарственного средства. Введение в организм высоких доз препарата сопровождалось снижением стандартного маркера концентрации глюкозы в крови в среднем на 1,1 процентный пункт, по сравнению с первичными значениями, которые у пациентов с сахарным диабетом варьировали от 7,4% до 7,9%, а у здоровых людей обычно составляют менее 5,7%. В группе плацебо исследуемый маркер снизился только на 0,16 единиц.

Результаты клинического испытания показали, что применение нового терапевтического средства не сопровождается снижением веса пациентов с сахарным диабетом. Однако результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что длительный прием препарата также позволяет эффективно бороться с ожирением. Мыши с избыточным весом в течение только первой недели введения в их организм нового терапевтического средства потеряли до 19% массы своего тела. При этом вес мышей контрольной группы, которым вводилась эквивалентная доза лекарственного препарата лираглютида (liraglutide), часто применяемого у пациентов с сахарным диабетом, снизился только на 9%.

В организме млекопитающих гормоны ГПП-1 и ГИП в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови стимулируют синтез инсулина. Гормон ГПП-1 также снижает аппетит и подавляет продукцию глюкагона – гормона, повышающего концентрацию сахара в крови. Терапевтическое действие некоторых противодиабетических препаратов, таких как эксенатид (exenatide) и лираглютид, основано на имитировании эффектов гормона ГПП-1. По словам ДиМарчи, приблизительно у 10–30% пациентов, принимающих эти лекарственные препараты, развиваются симптомы нарушения работы желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, газообразование и иногда рвоту. При этом только два пациента из экспериментальной группы жаловались на тошноту, возникшую при применении нового терапевтического средства.

Результаты предыдущего исследования ДиМарчи и его коллег показали, что сочетанное применение гормонов ГПП-1 и эстрогена снижает факторы риска развития диабета у мышей [2]. До этого момента было сделано несколько попыток создать лекарственные препараты, основанные на использовании гормона ГПП. По мнению ДиМарчи, лучшие фармакологические препараты повторяют физиологические процессы в человеческом организме.

По словам ДиМарчи, ученые планируют провести долгосрочное исследование, целью которого станет сравнение нового терапевтического подхода и уже хорошо известного подхода, основанного на имитировании эффектов гормона ГПП-1. По его мнению, потребуется еще много лет исследований, прежде чем применение нового лекарственного препарата будет одобрено регулирующими органами.

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2013.14062

Литература:
1. Finan, B. et al. Sci. Transl. Med. 5, 209ra151 (2013).
2. Finan, B. et al. Nature Med. 18, 1847–1856 (2012).