Синтетическая молекула подавляет туберкулез

Новое потенциальное лекарственное средство продемонстрировало обнадеживающие результаты в лечении туберкулеза на модели заболевания у мышей. Синтетическая молекула эффективно подавляет заболевание и не имеет аналогов среди существующих противотуберкулезных препаратов, ко многим из которых уже сформировались устойчивые штаммы бактерий. Если будет доказана безопасность и эффективность препарата у людей, он станет многообещающим средством лечения туберкулеза.

Группа исследователей под руководством Кевина Пете (Kevin Pethe), микробиолога из Корейского Института Пастера в Сеуле (Pasteur Institute Korea) на протяжении 5 лет исследовала более 120 тыс. веществ, инфицируя макрофаги мышей бактерией Mycobacterium tuberculosis (возбудителем туберкулеза) и наблюдая, какие из веществ ингибируют рост бактерии.

Эксперименты позволили сократить список до одного кандидата для дальнейшего синтеза и оценки эффективности.

В работе, результаты которой опубликованы в Nature Medicine [1], авторы описали механизм действия нового синтетического антибактериального вещества. Молекула ингибирует синтез АТФ – вещества, используемого клеткой в качестве источника энергии, - и таким образом блокирует рост патогенной бактерии.

Дальнейшие исследования показали, что препарат успешно подавляет туберкулез у мышей. Молекула принадлежит к новому классу химических соединений, не имеющих аналогов среди существующих препаратов, что может усложнить формирование устойчивости у бактерий.

По словам Валери Мизраи (Valerie Mizrahi), специалиста по туберкулезу из Университета Кейптауна (University of Cape Town, ЮАР), исследование подтвердило предположение о существовании новых мишеней для противотуберкулезных препаратов, ожидающих открытия благодаря скринингу различных библиотек химических веществ.

Следующие шаги

Полученные на данной стадии успешные результаты не гарантируют, что разработанное соединение приведет к созданию эффективного способа лечения людей. По словам Пете, первая фаза клинических испытаний для оценки безопасности и переносимости препарата на небольшой группе здоровых волонтеров начнется в следующем году. Однако только 5% всех лекарственных препаратов, вступающих в первую фазу клинических испытаний, в итоге выходит на фармацевтический рынок [2].

Прохождение двух последующих фаз клинических испытаний потребует соответствующих финансовых вложений. Обычно финансируемые государством институты, подобные Институту Пастера Кореи, сосредоточены на открытии лекарств и перекладывают ответственность за разработку препаратов на фармацевтическую промышленность. Рынок противотуберкулезных препаратов финансово непривлекателен для крупных инвестиций фармацевтическими компаниями, потому целью команды Пете является заполнение пробела благодаря поддержке правительства Кореи и компании Qurient, основанной институтом.

«Нашей целью является объединение исследования и продукта – модели, еще не сформировавшейся в мире», - говорит Пете.

По словам Мелвина Шпигельмана (Melvin Spigelman), президента и исполнительного директора некоммерческой организации TB Alliance (США), туберкулез требует иного подхода, отличающегося от принятых в фармацевтике.

Как поясняет Кристофер Дай (Christopher Dye), главный специалист по туберкулезу Всемирной Организации Здравоохранения (World Health Organization), эксперты постоянно следят за новейшими исследованиями, отслеживая трудности в разработке противотуберкулезных препаратов. Если лекарственный препарат пройдет клинические испытания, необходимо будет справиться с другой задачей – предотвращением быстрого развития устойчивости у бактерий.

«Разработка препарата – это лишь полдела. Нам необходимо быть уверенными, что препарат действует должным образом и защищен от формирования устойчивости», - говорит Дай.

Тем временем Пете и его команда продолжают поиск новых молекул с целью выявления новых кандидатов на противотуберкулезные препараты. Лечение заболевания обычно требует терапии несколькими различными лекарствами, и Пете надеется, что его исследование предоставит материал для дальнейшей работы.

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2013.13500

Литература:
1. Pethe, K. et al. Nature Med. http://dx.doi.org/10.1038/nm.3262 (2013).
2. Arrowsmith, J. Nature Reviews Drug Discovery http://dx.doi.org/10.1038/nrd3630 (2012).