Ключ к лечению женского бесплодия

Известно, что в результате грудного вскармливания повышается секреция гормона пролактина, который ингибирует овуляцию в женском организме. Это препятствует скорому наступлению новой беременности, поэтому ранее грудное вскармливание даже использовалось в качестве метода контрацепции. Помимо грудного вскармливания, существует множество других патологических состояний, при которых возрастает выработка пролактина. Одна из наиболее частых причин – наличие опухолей, которые индуцируют повышенную секрецию гормона. В этом случае женщина страдает хроническим бесплодием по причине ановуляции.

Ученые из Национального исследовательского института здравоохранения и медицины (Institut national de la santé et de la recherche médicale, INSERM, Франция) в экспериментах на мышах раскрыли тонкие механизмы гиперпролактинемиии (повышенной продукции пролактина), влияющие на репродукцию. Работа опубликована в Journal of Clinical Investigation.

Гиперпролактинемия является основной причиной ановуляции и связана с нарушениями менструального цикла и бесплодием. Однако точные механизмы, вызывающие это нарушение, до сих пор не выяснены. Достоверно известно лишь то, что повышение содержания пролактина у женщин приводит к нарушению синтеза одного из наиболее важных гормонов, влияющих на репродукцию и фертильность – гонадолиберина (гонадотропин-рилизинг-гормон, ГнРГ), секретируемого клетками гипоталамуса.

До настоящего времени процесс ингибирования ГнРГ пролактином в нейронах был непонятен, поскольку большинство нейронов не содержит рецепторов к пролактину. Поэтому исследователи выдвинули другую гипотезу: что если это происходит посредством других молекул?

Группа исследователей, возглавляемая Жаком Янгом (Jacques Young) и Надин Бинарт (Nadine Binart) из INSERM при госпитале Бичетре (Bicêtre hospital) (Париж, Франция), обнаружила, что пролактин оказывает непрямое воздействие на ГнРГ. В экспериментах на мышах ученые продемонстрировали, что пролактин эффективно ингибирует секрецию другого гормона – кисспептина – в нейронах, функционально находящихся над ГнРГ-продуцирующими нейронами.

Кисспептин – ключ к бесплодию?

У мышей гиперпролактинемия напрямую подавляет выработку кисспептина, что подавляет секрецию ГнРГ и эффективно блокирует цикличную работу яичников. Путем регуляции кисспептина мы можем восстановить ГнРГ и перезапустить циклическое функционирование яичников и овуляцию независимо от гиперпролактинемии.

Данное открытие в области физиопатологии впервые объясняет связь между бесплодием и гиперпролактинемией, открывая новые подходы к терапии. Целью следующих исследований будет трансляция полученных результатов на женский организм, поэтому в будущем можно будет подобрать альтернативную терапию в случаях, когда у пациентки обнаруживается устойчивость к доступным медицинским препаратам.

По материалам INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)

Оригинальная статья:
Charlotte Sonigo, Justine Bouilly, Nadège Carré, Virginie Tolle, Alain Caraty, Javier Tello, Fabian-Jesus Simony-Conesa, Robert Millar, Jacques Young, Nadine Binart. Hyperprolactinemia-induced ovarian acyclicity is reversed by kisspeptin administration. Journal of Clinical Investigation, 2012; 122 (10): 3791 DOI: 10.1172/JCI63937