Новый лекарственный препарат для лечения поликистоза почек

08.08.2012112452

Ученые из Калифорнийского Университета в Санта-Барбаре (UC Santa Barbara, UCSB, США) и биотехнологической компании Endocyte Inc. в лабораторных условиях продемонстрировали эффективность применения нового лекарственного препарата для лечения больных поликистозом почек. Однако клинические испытания препарата можно будет начать только через несколько лет. Результаты исследования были опубликованы в журнале Journal of the American Society of Nephrology.

От аутосомно-доминантной формы поликистоза почек страдает около 12 млн. человек во всем мире. В паренхиме почек больных образуется множество кист, нарушающих функционирование органов. Приблизительно у половины пациентов с поликистозной болезнью почек (ПБП), достигших возраста 50 лет, развивается почечная недостаточность.

Руководитель нового исследования Томас Веймбс (Thomas Weimbs), профессор кафедры молекулярной и клеточной биологии и биологии развития из Калифорнийского Университета в Санта-Барбаре, более десяти лет занимался изучением поликистозной болезни почек. В 2006 г. сотрудники лаборатории Веймбса установили, что лекарственный препарат рапамицин, в течение многих лет применявшийся в качестве иммуносупрессивного препарата, эффективно предотвращает прогрессирование ПБП на модели заболевания на мышах.

Ученые выяснили, что сигнальный белок под названием mTOR способствует росту кист у больных ПБП. Затем Веймбс обнаружил, что рапамицин предотвращает рост кист на модели ПБП на мышах, что вызвало большой интерес среди специалистов, работающих в этой научной области. Однако при проведении большого клинического испытания в европейских странах оказалось, что безопасная доза рапамицина, не вызывающая побочных эффектов у больного ПБП, слишком низкая для того, чтобы уничтожить кисты в почках.

Результаты исследования Веймбса заинтересовали Кристофера П. Лимона (Christopher P. Leamon), вице-президента по вопросам исследований биотехнологической компании Endocyte Inc., занимающейся разработкой противораковых лекарственных препаратов. В ходе совместной работы Лимон и Веймбс нашли способ уничтожить почечные кисты.

Компания Endocyte Inc. специализируется на связывании, или «конъюгировании», небольших молекул для направленного воздействия на раковые клетки. Лимон объяснил, что многие злокачественные опухоли имеют высокую аффинность к солям фолиевой кислоты. Его компания успешно осуществляет направленное воздействие на раковые клетки путем связывания фолатов с определенными противоопухолевыми лекарственными препаратами. Лимон и Веймбс заинтересовались, может ли аналогичная стратегия быть использована для уничтожения почечных кист, обнаруживаемых у больных ПБП. Они изучили кисты мышей и людей, страдающих ПБП, и установили, что в их тканях действительно экспрессируются рецепторы к фолатам.

Специалисты компании Endocyte Inc. синтезировали новый вариант рапамицина, который получил название фолат-конъюгированного рапамицина (folate-conjugated rapamycin, FC-rapa). Новый лекарственный препарат был протестирован в лаборатории Веймбса, и оказалось, что он с высокой эффективностью предотвращает рост почечных кист на модели ПБП на мышах. Кроме того, FC-rapa обладает меньшим числом побочных эффектов по сравнению с обычным рапамицином. Ученые предположили, что FC-rapa может эффективно применяться для лечения пациентов с ПБП, не вызывая значимых побочных эффектов, наблюдаемых при приеме рапамицина.

«FC-rapa – уникальное лекарство, поскольку оно сочетает в себе и высокоспецифичный препарат, и способ доставки, направляющий его в специфический орган – почки, - говорит Веймбс. - Рапамицин является одним из самых высокоспецифичных лекарственных препаратов, воздействующих на молекулярном уровне, так как он влияет только на белок mTOR. Проблема заключается в том, что белок mTOR функционирует во многих тканях и органах, что вызывает побочные эффекты при приеме рапамицина. Преимущественная доставка рапамицина в почки, примененная в новом лекарственном препарате FC-rapa, позволяет преодолеть эту проблему».

Веймбс планирует повторить тестирование лекарственного препарата FC-rapa в своей лаборатории, а также дополнительно оценить эффективность и безопасность применения нескольких аналогичных препаратов. По его мнению, после этого может начаться I фаза клинических испытаний, во время которой будет определена безопасность применения FC-rapa, а затем – II фаза клинических испытаний, направленная на оценку его эффективности.

Слева изображена почка здоровой мыши, посередине – почка мыши с воспроизведенным поликистозом почек, справа – почка мыши с воспроизведенным поликистозом после лечения новым лекарственным препаратом FC-rapa. (фото: Weimbs lab, UCSB)

По материалам University of California - Santa Barbara

Оригинальная статья:
J. M. Shillingford, C. P. Leamon, I. R. Vlahov, T. Weimbs. Folate-Conjugated Rapamycin Slows Progression of Polycystic Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology, 2012; DOI: 10.1681/ASN.2012040367


Комментарии к статье:
01.05.2014
GT Tramp: Господи как же мне вылечить эту заразу из себя?!!!! Есть новая информация по препарату FC-rapa?!! Русские генетики где они?!! Занимаются ли они этой ужасающей проблемой поликистоза почек?!!
08.05.2014
Cell_Biologist: Судя по всему, это самая новая информация по препарату. Он еще не скоро появится на рынке, т.к. даже до клинических испытаний еще далеко.
В России, к сожалению, есть лишь пара-тройка фармкомпаний, занимающихся разработкой оригинальных препаратов. Есть ли у них направление по поликистозу - вопрос.
Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей