Прорыв в области разработки противотуберкулезных препаратов

Распространенность СПИДа среди населения стран Африки неуклонно растет. Чаще всего ВИЧ-положительные африканцы умирают от туберкулеза, гораздо реже встречающегося среди населения. Туберкулез стал глобальной проблемой: появилась новая, смертельно опасная, устойчивая к лекарственным препаратам, форма заболевания, встречающаяся среди наркоманов, заключенных и бездомных людей во всем мире. За последнее время медицина совершила небольшой прорыв в области разработки терапевтических подходов к лечению больных туберкулезом. В этом году две компании заявили о получении законодательного одобрения на применение лекарственных препаратов, которые должны оптимизировать существующие методы лечения больных туберкулезом. На 19-ой международной конференции по СПИДу в Вашингтоне (XIX International AIDS Conference) ученые рассказали о новом методе комбинированной лекарственной терапии, способном сократить время лечения больных устойчивой к действию лекарственных препаратов формой туберкулеза с двух лет до четырех месяцев.

«Новый подход даст клиницистам руководство к действию, разъясняющее, как лучше комбинировать лекарственные препараты для предотвращения развития резистентности», - рассказывает Виллиям Бишай (William Bishai), директор нового Исследовательского Института Туберкулеза и ВИЧ КваЗулу-Наталь (KwaZulu-Natal Research Institute for Tuberculosis and HIV, ЮАР), открытие которого планируется на октябрь 2012 г. в городе Дурбан в ЮАР.

Прогресс в области разработки противотуберкулезных препаратов в последнее время вызван вливанием финансовых средств правительством и благотворительными организациями, а также изменениями, произведенными в 2010 г. Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (US Food and Drug Administration, FDA), которые облегчили разработчикам получение разрешения на применение новых комбинаций лекарственных препаратов.

По словам Мелвина Шпигельмана (Melvin Spigelman), президента Мирового Альянса по Разработке Лекарств от Туберкулеза (Global Alliance for TB Drug Development, TB Alliance) (Нью-Йорк, США), спонсировавшего новое исследование, только комбинации из нескольких лекарственных препаратов являются мощным оружием против туберкулеза, поскольку Mycobacterium tuberculosis – бактерия, вызывающая заболевание у человека – быстро становится резистентной к действию отдельных лекарств.

Новая комбинированная терапия состоит из нового, ожидаемого к выпуску, лекарственного препарата PA-824, антибиотика моксифлоксацина (moxifloxacin), применяемого для лечения пневмонии и инфекций верхнечелюстного синуса, и пиразинамида (pyrazinamide), противотуберкулезного препарата, созданного в 1952 г. Результаты клинического испытания, проводившегося в течение двух недель, показали, что комбинация указанных препаратов уничтожает 99% M. tuberculosis в мокроте больных. Новый метод лечения должен быть менее истощающим для пациентов по сравнению с применяемыми в настоящее время схемами лечения больных с резистентными к действию лекарственных препаратов формами туберкулеза. Предыдущие схемы лечения включали инъекции препаратов и пероральное применение около 20 таблеток в день, имеющих серьезные побочные эффекты, в том числе, рвоту, приступы, болезненное повреждение нервов и перманентную потерю слуха. Результаты нового исследования, представленные на конференции по СПИДу, были недавно опубликованы в журнале Lancet (A. H. Diacon et al. Lancet http://doi.org/h34; 2012).

Если результаты клинических испытаний подтвердят ожидания специалистов, новый подход к лечению может оказаться благом для ВИЧ-инфицированных больных. Туберкулез, латентная форма которого распространена среди населения развивающихся стран, часто превращается в активную форму у ВИЧ-положительных людей, поскольку их иммунная система ослаблена.

Метод комбинированной терапии был разработан в результате обширного поиска не тестированных комбинаций апробированных и вновь созданных лекарств. Поиск был инициирован в 2007 г. Мировым Альянсом по Разработке Лекарств от Туберкулеза при финансовой поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс (Bill & Melinda Gates Foundation), Агентства Международных Разработок США (US Agency for International Development), а также программ Irish Aid и UK Aid. Разработчики надеются на то, что новые рекомендации FDA для комбинированной терапии, отведенные для чрезвычайных случаев, когда пациенты умирают из-за отсутствия методов лечения, позволят ускорить получение одобрения. По словам заместителя директора подразделения противомикробной продукции в FDA Джона Фарлея (John Farley), ранее в FDA просили предоставить сведения о безопасности каждого независимого компонента комбинированной терапии прежде, чем одобрить ее. «Но сейчас мы считаем, что существуют другие способы ответить на этот вопрос путем проведения исследований на животных и инновационных дизайнов клинических испытаний», - говорит он.

Изменение правил FDA является достаточно новым, поэтому большинство разработчиков лекарственных препаратов все еще фокусируются на разработке отдельных лекарств, но эти поиски также увенчались успехом (см. табл. 1). Препарат деламанид (delamanid), созданный японской фармакологической компанией Otsuka Pharmaceutical, рассматривается Европейским Медицинским Агентством (European Medicines Agency). Второго июля американская компания Janssen Pharmaceuticals подала заявление в FDA на одобрение разработанного ей противотуберкулезного препарата бедаквилина (bedaquiline).

Таблица 1. После длительного перерыва ожидается появление нескольких лекарственных препаратов и комбинированных лекарственных схем для лечения больных туберкулезом.

Источник: 2012 Pipeline Report (iBase/TAG, 2012).

Биотехнологическая компания Sequella (США) тестирует комбинацию своих препаратов SQ109 и бедаквилина на мышах, а также ожидает одобрения препарата, разработанного компанией Janssen Pharmaceuticals. По словам Аллана Кляйна (Alan Klein), исполнительного вице-президента компании Sequella по корпоративному развитию, компания предполагает, что возможно независимое применение нового лекарства, поскольку механизм, разработанный FDA для одобрения комбинированной терапии, слишком новый. «Это слишком рискованно для обоих участников, поскольку, если вы не выявите положительных эффектов от комбинированной терапии при проведении клинических исследований, это может повлиять на возможность получения одобрения на применение каждого отдельного препарата», - говорит Кляйн.

Мировой Альянс по Разработке Лекарств от Туберкулеза уверяет, что затраты спонсоров и финансирующих организаций вскоре оправдаются спасенными жизнями, и настаивает на продолжении финансирования. По словам Шпигельмана, если ученые получат денежные средства на проведения исследования, они смогут подтвердить эффективность метода комбинированной терапии для лечения больных туберкулезом.

Ожидается расширение терапевтических подходов к лечению больных туберкулезом (фото: A. JOE/AFP/GETTY IMAGES)

Оригинальный текст: Amy Maxmen

По материалам NatureNews