Выявлен генетический полиморфизм, повышающий риск развития нарушений сердечного ритма и внезапной смерти

04.06.201214160

Ученые-кардиологи из Университета Цинциннати (University of Cincinnati, США) выявили генетический полиморфизм, ассоциированный с развитием нарушений сердечного ритма. В исследовании впервые была обнаружена взаимосвязь между экспрессией в клетках сердца пациентов с дилатационной кардиомиопатией мутантной формы гистидин-богатого кальций-связывающего белка (HRC) и развитием у них желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти. Результаты исследования, представленные в конце мая на конференции Международного Общества по Исследованию Патологии Сердца и Лечения Сердечной Недостаточности (International Society of Heart Research's Pathology and Treatment of Heart Failure), открывают новые возможности лечения и профилактики пациентов группы риска.

Дилатационная кардиомиопатия – заболевание миокарда, сопровождающееся расширением полостей и уменьшению сократительной способности сердца, приводящее к снижению его насосной функции.

По словам руководителя исследования Вивека Сайна (Vivek Singh), пациенты с сердечной недостаточностью, имеющие мутантную форму белка HRC, подвержены повышенному риску развития внезапной сердечной смерти. В кардиомиоцитах (клетках сердца) таких пациентов нарушена регуляция концентрации кальция, что, вероятно, вызывает развитие аритмий.

По словам Сайна, белок HRC регулирует концентрацию кальция в кардиомиоцитах путем его поглощения или высвобождения из эндоплазматического ретикулума (ЭПР). Накопление и высвобождение ионов кальция в ЭПР позволяет клеткам регулировать сердечные сокращения.

«Недавно наша исследовательская группа в Университете Цинциннати и Афинах (Греция) идентифицировала мутантный вариант белка HRC под названием Ser96Ala и показала, что у пациентов с идиопатической дилатационной кардиомиопатией имеется значимая ассоциативная взаимосвязь между экспрессией этого белка и наличием желудочковых аритмий, а также развитием внезапной сердечной смерти. В новом исследовании наша команда охарактеризовала механизмы и сигнальные пути, лежащие в основе выявленной взаимосвязи», - говорит Сайн.

Проведя эксперименты на лабораторных животных с нормальной (S96S) и мутантной (A96A) формами белка HRC, ученые обнаружили, что сократительная способность сердечных клеток, экспрессирующих мутантный вариант A96A белка HRC, значительно снизилась на фоне нарушения регуляции транспорта кальция, по сравнению с клетками сердца, в которых синтезируется вариант S96S этого белка. В условиях стресса количество аритмичных сокращений сердечных клеток, в которых синтезируется A96A вариант белка HRC, увеличивалось.

По мнению Сайна, полученные данные помогут переосмыслить роль сигнальных путей, контролирующих регуляцию транспорта кальция в кардиомиоцитах, что, в конечном итоге, изменит подходы к лечению больных с нарушениями сердечного ритма.

Используя разработанную модель на лабораторных животных, ученые продемонстрировали, что в кардиомиоцитах с мутантной формой человеческого белка HRC нарушен транспорт внутриклеточного кальция. В условиях стресса снижается поглощение кальция и повышается его высвобождение из ЭПР, что может способствовать развитию аритмии.

Исследование было финансировано стипендией Общества Американской Ассоциации Сердца (American Heart Association, США) и Национальным Институтом Сердца, Легких и Крови (National Heart, Lung, and Blood Institute, NHLBI, США), являющегося подразделением Национальных Институтов Здоровья (National Institutes of Health, США).

По материалам University of Cincinnati Academic Health Center


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей