Выявлена мутация, ассоциированная с повышенным риском инсульта

07.02.201212130
Ученые выявили мутацию, повышающую риск наиболее распространенного вида инсульта. Полученные результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics, открывают новые возможности для лечения и профилактики нарушений мозгового кровообращения.

Сосудистые заболевания мозга, в том числе, инсульты, занимают второе место в структуре смертности от заболеваний системы кровообращения после ишемической болезни сердца. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), из 6 млн. ежегодных смертельных случаев на инсульт приходится более 10%. Инсульт в настоящее время является также одной из основных причин инвалидизации населения. Инвалидами становятся 70-80% выживших после инсульта.

Существует несколько видов инсульта. Одним из наиболее распространенных видов является так называемый ишемический инсульт, развивающийся при нарушении кровотока вследствие закупорки одной или нескольких крупных артерий, поставляющих кровь к головному мозгу. На данный вид приходится более одной трети всех инсультов.

Исследование проводилось группой ученых из Университета Лондона, Сент Джордж (St George's, University of London) и Оксфордского Университета (Oxford University) (Великобритания) при финансовой поддержке крупнейшей биомедицинской благотворительной организации Великобритании Wellcome Trust. Исследование, проведенное на выборке в 10 тыс. пациентов, перенесших инсульт, и 40 тыс. здоровых людей, составивших группу контроля, стало на настоящий момент одним из самых крупных исследований, посвященных инсультам.

Учеными была исследована мутация в гене HDAC9, ассоциированном с риском ишемического инсульта крупных артерий. Частота встречаемости мутации составляет 10%. Было выяснено, что у людей, являющихся гомозиготами по данной мутации (имеющих 2 мутантных аллели – по одной на каждой хромосоме), риск инсульта повышен в 2 раза, по сравнению с неносителями мутантной аллели.

Известно, что белковый продукт гена HDAC9 участвует в формировании мышечной ткани и эмбриональном развитии сердца. Однако механизм, посредством которого мутация в гене HDAC9 способствует увеличению риска инсульта, остается не выясненным. Изучение данного механизма поспособствует разработке новых лекарственных препаратов для лечения и профилактики инсультов.

«Результаты исследования позволили выявить принципиально новый механизм, ассоциированный с инсультами. Следующим этапом будет выяснение взаимосвязи между геном HDAC9 и инсультами, а также оценка возможности разработки новых препаратов для снижения риска инсультов, - говорит один из руководителей исследования Хью Маркус (Hugh Markus), профессор из Университета Лондона, Сент Джордж. – Интересно, что на рынке лекарственных средств уже есть препараты, ингибирующие белок HDAC9. Однако перед запуском клинических испытаний этих препаратов для лечения инсультов, важно изучить механизмы».

Ученые также продемонстрировали, что выявленная мутация не оказывает никакого влияния на риск возникновения другого вида инсульта – геморрагического, являющегося следствием внутримозгового кровоизлияния.

«Результаты нашего исследования показали, что в основе разных типов инсульта лежат различные генетические механизмы. Это действительно удивительно. Подробное изучение этих механизмов приблизит нас к персонализированной медицине, основным принципом которой является подбор методов лечения в соответствии с генетическими особенностями пациентов», - говорит один из руководителей исследования, профессор Питер Доннели (Peter Donnelly), директор Центра Генетики Человека Фонда Wellcome Trust в Оксфордском Университете.



Топография ишемии головного мозга после обструкции крупной артерии. Цветом показано кровотечение: в порядке от самого сильного до минимального поток крови обозначен белым, красным, желтым, зеленым, синим и черным. (фото: Dr I M Macrae, Wellcome Images)

По материалам Wellcome Trust

Оригинальная статья:
Céline Bellenguez et al. Genome-wide association study identifies a variant in HDAC9 associated with large vessel ischemic stroke. Nature Genetics, 2012; DOI: 10.1038/ng.1081

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей