Найден новый способ лечения смертельной формы детского лейкоза

Ученые из Медицинского Центра Университета Колумбии (Columbia University Medical Center, CUMC) выяснили, что два фермента – фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) гамма и дельта – играют ключевую роль в развитии Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) – быстроразвивающегося и трудноизлечимого рака крови. Применение двойного ингибитора ферментов продемонстрировало высокую эффективность при лечении Т-ОЛЛ на модели заболевания на мышах. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Cell.

Т-ОЛЛ – это онкологическое заболевание, возникающее вследствие нарушения нормального развития белых клеток крови, или Т-лимфоцитов. Т-ОЛЛ относится к самым распространенным формам лейкоза среди детей и подростков. Пик заболеваемости Т-ОЛЛ приходится на детей в возрасте от 1 до 6 лет, но заболевание может возникнуть и в старшем возрасте. Развитие лейкозов обусловлено хромосомными аберрациями, вызывающими неограниченный рост и деление раковых клеток. В отсутствие лечения заболевание приводит к летальному исходу. Т-ОЛЛ высоко резистентен к проводимой химиотерапии. Частота рецидивов заболевания колеблется от 25% случаев у детей и до 50% случаев у взрослых.

Несколько лет назад команда ученых под руководством доктора Томаса Диаково (Thomas Diacovo), доцента педиатрии и патологии и клеточной биологии в CUMC, изучала аутоиммунные заболевания и обнаружила, что двойной ингибитор фермента PI3K гамма/дельта не только снижает воспаление, но и приводит к ускоренной гибели Т-клеток. «Мы задумались о том, при лечении каких заболеваний гибель аберрантных Т-клеток будет преимуществом. Т-ОЛЛ было первым заболеванием, о котором мы вспомнили», - говорит руководитель исследования доктор Диаково.

Целью нового исследования было изучение роли ферментов PI3K гамма/дельта в развитии Т-ОЛЛ и влияния экспериментального ингибитора PI3K под названием CAL-130 на прогрессирование заболевания. Двойной ингибитор был разработан компанией Gilead Sciences.

В первой части исследования команда ученых на модели Т-ОЛЛ на мышах подтвердила, что оба фермента PI3K гамма и дельта играют важную роль в развитии заболевания и выживании лейкемических (патологических) клеток. Ученые также продемонстрировали, что введение в организм животных препарата CAL-130 приводило к значительному снижению количества лейкемических Т-клеток в системном кровотоке. Кроме того, ученые оценили эффект воздействия CAL-130 на образцы крови, взятые у пациентов с Т-ОЛЛ. Выяснилось, что препарат препятствовал пролиферации лейкемических клеток и активировал механизм саморазрушения клеток (апоптоз).

«За последние годы мы добились больших успехов в лечении острых лимфобластных лейкозов у детей, а показатель эффективности лечения этого заболевания приблизился к 90%, - говорит доктор Диаково. - К сожалению традиционно применяемая для лечения больных Т-ОЛЛ химиотерапия очень токсична для организма, поэтому любые мероприятия, направленные на снижение токсичности, ассоциированной с проводимым лечением, приведут к прогрессу в этой области. Результаты исследования показали, что у нас есть препарат, который высокоэффективен при лечении Т-ОЛЛ на модели заболевания на мышах. Если новый препарат будет безопасно и селективно воздействовать на активность этих ферментов в опухолях Т-ОЛЛ, мы сможем сократить курс традиционной химиотерапии, которая негативно влияет на пролиферирующие клетки».

«Даже при типах рака, имеющих высокий процент излечения, ученые продолжают искать менее токсичные способы лечения больных в попытке улучшить качество их жизни и дать возможность прожить долгую и счастливую жизнь. Это – один из ключевых подходов к современному лечению онкологических заболеваний», - считает доктор Стефен Дж. Эмерсон (Stephen G. Emerson), директор Онкологического Центра Герберта Ирвинга (Herbert Irving Comprehensive Cancer Center) при Пресвитерианской больнице Нью-Йорка (NewYork-Presbyterian Hospital)/ Медицинском Центре Университета Колумбии (Columbia University Medical Center).

По словам доктора Диаково, в ближайшее время планируется проведение клинического испытания ингибитора фермента PI3K гамма/дельта у пациентов с лейкозами.

Исследование было профинансировано Министерством Обороны США (Department of Defense) (grant # PR093714), трансляционной исследовательской программой общества Лейкемии и Лимфомы (Leukemia & Lymphoma Society Translational Research Program) и компанией Gilead Sciences.

По материалам Columbia University Medical Center