Найден препарат для борьбы с латентной формой ВИЧ

13.03.201223550

Cубероиланилид гидроксамовой кислоты активирует латентную форму ВИЧ и делает ее «видимой» для иммунной системы хозяина.

Проникнув в клетку хозяина, ВИЧ интегрируется в ее геном и начинает синтезировать новые вирусные копии, что, в конечном счете, приводит к разрушению и гибели зараженных клеток. Однако в некоторых клетках ВИЧ сохраняется в течение десятилетий, находясь в так называемой неактивной или латентной форме, при которой не происходит транскрибирования генов и образования новых вирусов. Это превращает инфицированные вирусом клетки в невидимые для иммунной системы и противовирусных препаратов «резервуары» латентных форм ВИЧ. Считается, что латентные провирусы ответственны за вспышки размножения вируса после окончания лечения. В связи с этим устранение латентной формы вируса из его «резервуаров» является важной терапевтической задачей, над решением которой работают ведущие мировые специалисты.

Результаты предыдущих исследований показали, что лекарственный препарат под названием субероиланилид гидроксамовой кислоты (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA), может активировать латентные формы ВИЧ, превращая их в удобные мишени для противовирусной терапии. Однако до настоящего момента этот терапевтический подход не был апробирован на человеке. Научная группа из Университета Северной Каролины (University of North Carolina, США) под руководством молекулярного виролога Дэвида Марголиса (David Margolis) провела экспериментальное лечение шести ВИЧ-инфицированных пациентов однократной дозой препарата SAHA, после чего ученые оценили влияние проводимого лечения на состояние CD4+ T-лимфоцитов. Именно эти клетки иммунной системы являются мишенями ВИЧ. Результаты исследования показали, что препарат SAHA активировал транскрипцию ВИЧ в CD4+ T-лимфоцитах с латентной формой вируса: после проведенного лечения количество траскриптов ВИЧ в CD4+ T-лимфоцитах, несущих латентную форму вируса, возросло приблизительно в 5 раз. При этом прием препарата не вызвал у пациентов значимых побочных эффектов.

«Результаты нашего исследования впервые продемонстрировали возможность разрушения латентной формы ВИЧ, что является важным этапом на пути его полной элиминации», - считает Марголис.

Обнаружить и уничтожить

Однако Марголис и другие ученые осторожно оценивают результаты исследования с точки зрения возможности применения метода для лечения ВИЧ-инфицированных больных. Результаты нового исследования были представлены на XIX-ой ежегодной конференции по Ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2012), проходившей в Сиэтле (штат Вашингтон, США). Однако данные других исследований, обсуждаемые на этой конференции, свидетельствуют о том, что для уничтожения инфицированных клеток не достаточно заставить ВИЧ перейти в активную форму, поэтому на создание эффективного терапевтического подхода к лечению ВИЧ-инфицированных больных может потребоваться больше времени.

Врач-инфекционист Шерон Левин (Sharon Lewin) из Университета Монаш (Monash University, Австралия) также изучала возможность применения препарата SAHA для активации латентной формы ВИЧ. По словам ученого, пока не было доказано, что активация латентной формы ВИЧ приводит к уничтожению вируса в инфицированных клетках.

Лиан Шэн (Liang Shan) из Университета Джона Хопкинса (Johns Hopkins University, США) также представил на конференции в Сиэтле результаты своих исследований, несколько дней назад опубликованные в журнале Immunity [1]. Научная группа Шэна в условиях in vitro воздействовала препаратом SAHA на CD4+ T-лимфоциты, полученные от ВИЧ-инфицированных больных. Ученые показали, что даже при добавлении в клеточную культуру аутологичных [url=http://ru.wikipedia.org/wiki/Цитотоксические_Т-лимфоциты]Т-киллеров[/url], специализирующихся на уничтожении ВИЧ-инфицированных клеток, последние не погибали. Однако при непосредственном взаимодействии фрагментов ВИЧ с Т-киллерами инфицированные клетки уничтожались.

Доктор Роберт Силикано (Robert Siliciano) из Университета Джонса Хопкинса является одним из руководителей крупного исследования, направленного на оценку эффективности применения лекарственного препарата дисульфирама (используемого в настоящее время для лечения алкоголизма) для активации латентной формы ВИЧ. Результаты исследования препарата на 14 ВИЧ-инфицированных больных показали, что его прием не привел ни к значительному усилению продукции вируса, ни к истощению пула Т-лимфоцитов, содержащих его латентную форму. Через несколько часов после приема дисульфирама продукция вируса у некоторых пациентов временно усилилась, но остается непонятным, мог ли лекарственный препарат так быстро повлиять на этот процесс. «Ученые будут исследовать этот вопрос на других шести участниках клинического испытания», - рассказал Адам Спивак (Adam Spivak), врач-инфекционист из Университета Юты (University of Utah, США), представлявший результаты исследования на конференции.

Комбинированное лечение?

Многие специалисты в области исследования ВИЧ считают, что для полного уничтожения вируса в организме необходимо комбинировать несколько терапевтических подходов.

«Возможно, необходимо разработать двухэтапный метод лечения ВИЧ-инфицированных больных, при котором один лекарственный препарат активирует транскрипцию вируса, а другой препарат передает сигнал иммунной системе хозяина на уничтожение инфицированных клеток», - говорит доктор Спивак.

«Потребуется время для ответа на вопросы о том, какие комбинации лекарственных препаратов лучше активируют латентную форму ВИЧ, должны ли эти препараты применяться одновременно с другими средствами для уничтожения клеток, инфицированных латентной формой вируса, и как следует назначать эти препараты пациентам», - говорит Марголис.

В настоящее время множество исследований направлено на оценку эффективности различных методов активации латентной формы ВИЧ в инфицированных клетках, а также на поиск лекарственных препаратов, обладающих максимальной эффективностью при активации латентной формы вируса. Марголис обратился в Управление по Контролю за Качеством Пищевых Продуктов и Лекарственных Средств США (US Food and Drug Administration, FDA) с просьбой разрешить ему назначить пациентам несколько доз препарата SAHA. Это позволит оценить влияние увеличения дозы этого препарата на процесс активации латентной формы вируса, «дремлющей» в инфицированных клетках.



Cубероиланилид гидроксамовой кислоты активирует латентную форму ВИЧ и делает ее «видимой» для иммунной системы хозяина. (фото: NIBSC/SPL)

Оригинальный текст: Erika Check Hayden

По материалам NatureNews

Литература:
1. Shan, L. et al. Immunity advance online publication (2012)


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей