Новый подход к лечению артериальной гипертензии
Ученые из группы исследования легочных и сердечно-сосудистых заболеваний Института Макса Планка (Max Planck Institute) и Гиссенского Университета (Giessen University) (Германия) на модели ЛАГ на животных впервые продемонстрировали не только облегчение симптомов заболевания, но также их полное снятие с помощью ингаляционной терапии.
Ранние стадии развития легочной артериальной гипертензии характеризуются нарушением функционирования сосудистого эндотелия – внутренней оболочки кровеносных сосудов, в норме имеющей гладкую поверхность для обеспечения нормального кровотока. Эндотелий определяет диаметр кровеносного сосуда, регулирует распространение крови по организму, а также контролирует рост кровеносных сосудов. Неправильная работа сосудистого эндотелия при ЛАГ приводит к сужению просвета кровеносного сосуда. Кроме того, стенки сосуда утолщаются в результате нарушенного деления клеток, что вызывает дальнейшую закупорку сосуда. Как следствие, сердце вынуждено сокращаться быстрее, чтобы противодействовать сопротивлению, что, в свою очередь, вызывает патологические изменения в правом желудочке, приводя к развитию состояния, называемого правосторонней сердечной недостаточностью.
При нормальных обстоятельствах баланс всей системы поддерживается несколькими факторами, и один из них – оксид азота.
«Оксид азота исключительно важен для функционирования кровеносных сосудов. Это один из компонентов, регулирующих ширину сосудов и пролиферацию клеток, - объясняет Ральф Шермули (Ralph Schermuly), руководитель исследовательской группы из Института Макса Планка, - Поэтому резкое снижение продукции оксида азота в эндотелии играет ключевую роль в развитии легочной гипертензии».
Оксид азота синтезируется в ходе сложно регулируемой последовательности биохимических реакций. Ученые из Гиссенского Университета предприняли попытку вмешаться в эту систему, искусственно повысив продукцию оксида азота в клетках эндотелия. Крысам с экспериментально индуцированной легочной гипертензией ученые в течение 4 недель вводили в виде интраназального спрея специально разработанный препарат, активирующий синтез оксида азота. «Эффект был впечатляющим. Помимо того, что остановилось развитие болезни, мы также наблюдали явное улучшение по всем направлениям, - объясняет Сони Пулламсетти (Soni Pullamsetti), первый автор статьи, - Восстановились нормальные функции эндотелия, активность деления клеток в стенках кровеносных сосудов значительно сократилась, и сужение кровеносных сосудов прекратилось». По словам Пулламсетти, все эти факторы привели к снижению артериальной гипертензии.
В настоящее время ученые планируют проведение дальнейших исследований с целью развития терапевтического потенциала открытия. Главное свое достижение ученые видят в том, что впервые удалось не только остановить прогрессирование заболевания, но и обратить структурные изменения кровеносных сосудов с помощью локально вводимой субстанции. Введение препарата интраназально обеспечит сравнительно легкую форму терапии и снизит вероятность возникновения побочных эффектов. Дальнейшие исследования покажут, будут ли результаты, полученные на животных, применимы для человека. Ученые надеются, что основа клинического применения новой терапии будет создана в течение ближайших 5 лет.
Слишком активное деление клеток в стенке кровеносного сосуда легкого приводит к нарушению кровотока. Давление в кровеносных сосудах возрастает, в результате чего сердце вынуждено усиливать транспорт крови в легкие (фото: Max Planck Institute for Heart and Lung Research)
По материалам:
Max-Planck-Gesellschaft
Оригинальная статья:
S. S. Pullamsetti, R. Savai, M. B. Schaefer, J. Wilhelm, H. A. Ghofrani, N. Weissmann, C. Schudt, I. Fleming, K. Mayer, J. Leiper, W. Seeger, F. Grimminger, R. T. Schermuly. cAMP Phosphodiesterase Inhibitors Increases Nitric Oxide Production by Modulating Dimethylarginine Dimethylaminohydrolases. Circulation, 2011; 123 (11)