Новый подход к лечению рассеянного склероза
Как в экспериментах in vitro, так и in vivo было показано, что особые клетки иммунной системы, так называемые Т-хелперы 17, играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний, однако механизмы, лежащие в основе патогенеза, до сих пор оставались невыясненными.
Группа ученых под руководством профессора Абдолмохамада Ростами (Abdolmohamad Rostami) выяснила, что молекула под названием гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) является главным «виновником» развития рассеянного склероза, так как в ее отсутствие Т-хелперы 17 не провоцируют развитие заболевания.
«Прежде никто не выявлял связи между GM-CSF и Т-хелперами 17, - говорит Ростами, - Мы продемонстрировали, что полипептидный цитокин GM-CSF, продуцируемый Т-хелперами 17, является ключевой молекулой в биохимических сигнальных путях клетки, вызывающих воспаление в центральной нервной системе».
«Наши результаты наводят на мысль о том, что ингибирование GM-CSF могло бы стать успешной терапевтической стратегией при лечении рассеянного склероза, одного из наиболее распространенных неврологических заболеваний среди взрослого населения, а также других аутоиммунных заболеваний», - говорит Ростами.
Продукцию GM-CSF Т-хелперами 17 стимулирует особый цитокин – интерлейкин-23 (IL-23). Ученые пришли к выводу, что молекулярный сигнальный путь IL-23 – Th17 – GM-CSF является главным механизмом в патогенезе аутоиммунного воспаления центральной нервной системы.
Ученые проводили исследования на экспериментальной модели рассеянного склероза на мышах. У животных, чьи Т-хелперы 17 не продуцировали GM-CSF, не развивалось воспаление, что свидетельствует о том, что молекула GM-CSF ответственна за развитие заболевания на данной экспериментальной модели.
В еще одной статье, недавно опубликованной научной группой Абдолмохамада Ростами в журнале Nature Immunology, ученые предлагают способ борьбы с рассеянным склерозом. Исследования показали, что белок интерлейкин-27 (IL-27) помогает блокировать, а не индуцировать развитие симптомов рассеянного склероза у животных. В то время как повышение уровня GM-CSF может привести к развитию заболевания, повышение концентрации IL-27 подавляет активность иммунной системы.
«Впервые получено непосредственное доказательство того, что IL-27 может подавлять развитие рассеянного склероза у мышей, - говорит Ростами, - Если полученные результаты удастся воспроизвести на образцах крови человека, метод можно будет считать пригодным для проведения клинических испытаний. Это первый шаг на пути к разработке новой терапии рассеянного склероза. Если удастся каким-либо образом ингибировать действие GM-CSF, например, блокируя его рецепторы, можно будет успешно лечить заболевание».
По материалам:
Thomas Jefferson University
Оригинальная статья:
Mohamed El-Behi, Bogoljub Ciric, Hong Dai, Yaping Yan, Melissa Cullimore, Farinaz Safavi, Guang-Xian Zhang, Bonnie N Dittel, Abdolmohamad Rostami. The encephalitogenicity of TH17 cells is dependent on IL-1- and IL-23-induced production of the cytokine GM-CSF. Nature Immunology, 2011.