Новая терапевтическая мишень в лечении острого миелолейкоза (ОМЛ)

12.10.200923360
Последнее исследование в области онкологии объединяет сложные междисциплинарные подходы в решении молекулярной загадки и может привести к альтернативным стратегиям лечения острого миелолейкоза (ОМЛ). Результаты исследования, опубликованные в октябрьском выпуске журнала Cancer Cell, указывают на ранее неизвестную молекулярную мишень в патогенезе данного заболевания, которую возможно эффективно поражать фармакологическими препаратами.

ОМЛ – онкологическое заболевание крови, обусловленное нарушением процесса нормального кроветворения. «Продолжительность жизни больных острым миелолейкозом весьма невелика, несмотря на интенсивную химиотерапию. Особо тяжело переносят эту процедуру люди пожилого возраста», – говорит ведущий исполнитель исследования доктор Кимберли Стегмэйер (Kimberly Stegmaier) из Dana-Farber Cancer Institute.

К сожалению, поиск новых способов лечения столкнулся с рядом трудностей, в частности, многие потенциальные терапевтические мишени представляют собой белковые молекулы, не поддающиеся воздействию стандартных фармакологических средств.

Другая проблема заключалась в необходимости понять молекулярные механизмы ингибирования развития острого миелолейкоза и возвращения лейкозных клеток в нормальное состояние. Обнаружение терапевтических мишеней необходимо для усовершенствования лекарственной терапии. Доктор Стегмэйер и ее коллеги ранее показали, что ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) обладают активностью против ОМЛ. Однако полученные результаты вызывали некоторое недоумение, поскольку EGFR не экспрессируется при ОМЛ. Ученые применили сложные междисциплинарные подходы при изучении экспрессии генов (этим занимается генетика) и структуры и функции белков (этим занимается протеомика) для объяснения молекулярных основ действия ингибиторов EGFR при остром миелолейкозе.

В качестве мишени при ОМЛ в недавнем исследовании был избран фермент селезенки тирозин-киназа Syk. Эта тирозин-киназа экспрессируется в клетках крови и играет важную роль в кроветворении. Последнее исследование связало воедино биохимические пути, активируемые киназой Syk, и злокачественные новообразования крови, в частности, лимфомы и лейкемии. Генетическая и лекарственная инактивация Syk in vitro проявилась в гибели лейкозных клеток, полученных от пациентов, страдающих от ОМЛ, и от животных, у которых было смоделировано данное заболевание. В настоящее время ингибиторы Syk проходят клинические испытания.

Полученные результаты указывают на Syk как на перспективную мишень при лечении острой миелоидной лейкемии. «Сейчас разрабатывается препарат ингибитора Syk для перорального применения с целью расширения спектра его использования. Наши результаты должны найти практическое применение в клинической практике лечения больных ОМЛ. Это исследование подтверждает плодотворность интеграции генетики и протеомики в целях идентификации небольших молекул и механизма их действия», – говорит доктор Стегмэйер.

По материалам:
Cell Press

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей