Стволовые клетки – надежда для пациентов, страдающих от диабета
Основной проблемой применения ЭСК в терапии различных заболеваний, связанных с гибелью тех или иных специализированных типов клеток организма, является проблема их направленной дифференцировки. В случае спонтанной дифференцировки в культуре in vitro только 1% ЭСК может давать инсулин-продуцирующие клетки.
Поджелудочная железа содержит множество различных типов специализированных клеток – экзокринные клетки, продуцирующие различные пищеварительные ферменты, и эндокринные клетки, в составе которых присутствуют бета-клетки островков Лангерганса, продуцирующие гормон инсулин, регулирующий уровень сахара в крови. Диабет развивается в случае, если бета-клетки по какой-либо причине не могут продуцировать инсулин, либо продуцируют его в недостаточных количествах.
Различают два типа диабета: диабет 1го типа развивается в результате недостаточной продукции инсулина бета-клетками (так называемый инсулин-зависимый диабет), а диабет 2го типа развивается в результате того, что клетки организма теряют способность адекватно реагировать на инсулин, даже если он в достаточном количестве присутствует в организме (так называемый инсулин-независимый диабет).
Исследователи обнаружили, что при активации транскрипционного фактора PAX4 в ЭСК до 20% клеток дифференцируются в бета-клетки поджелудочной железы. Более того, дифференцированные клетки можно отделить от остальной популяции ЭСК с помощью процедуры флуоресцентно-активированного клеточного сортинга (fluorescent-activated cell sorting, FACS). Это очень важный момент, так как трансплантация недифференцированных ЭСК в организм реципиента может привести к образованию доброкачественных опухолей – тератом, состоящих из производных трех зародышевых листков: эктодермы, энтодермы и мезодермы.
Исследователи верят, что трансплантация функциональных инсулин-продуцирующих клеток в печень пациентов – орган, который очень хорошо кровоснабжается – обеспечит успешное приживление такого трансплантата и его функционирование. Если метод будет одобрен в ходе доклинических и клинических испытаний, он может стать основой эффективной терапии диабета 1го типа.
Полученные в ходе эксперимента клетки больше напоминают бета-клетки фетальной поджелудочной железы, чем клетки взрослого организма. Тем не менее, в эксперименте на мышах с индуцированным диабетом 1го типа было показано, что после трансплантации такие клетки претерпевают окончательную дифференцировку.
По материалам:
University of Manchester