Противораковая вакцина будет одобрена для клинического применения в США

09.05.201032890
В начале 1990-х гг. иммунолог Эдгар Энглеман (Edgar Engleman) из Медицинской Школы при Калифорнийском Университете Стэнфорда (California's Stanford University School of Medicine) разработал новый способ лечения рака с помощью вакцины на основе дендритных клеток, активировавшей лимфоциты реципиента против злокачественных клеток опухоли. Для разработки коммерчески доступной формы вакцины Энглеман в 1992 г.стал соучредителем биотехнологической компании Dendreon. Тогда исследователи были уверены, что на введение препарата в клиническую практику потребуется всего несколько лет.



Вакцина на основе дендритных клеток должна быть одобрена (фото: D. Scharf)

Теперь, по прошествии почти 20 лет успехов и неудач, разработанная компанией Dendreon вакцина Provenge (Sipuleucel–T) против рака простаты близка к тому, чтобы оказаться на рынке. Совсем скоро Управление по Контролю за Пищевыми Продуктами и Лекарственными Средствами США (Food and Drug Administration (FDA)) должно принять решение о ее одобрении. Если вакцину одобрят, это станет поворотным пунктом в области создания терапевтических вакцин от рака. Метод лечения рака с помощью подобных вакцин поначалу казался многообещающим, но заработал себе ненадежную репутацию после нескольких громких провалов клинических испытаний. Несмотря на то, что в некоторых странах несколько таких вакцин уже было лицензировано, ни одна из них не попала на американский рынок, отличающийся более жесткими правилами в отношении новых препаратов. Получив одобрение FDA, вакцина Provenge станет первой узаконенной в США противораковой вакциной. Врачи получат надежду на новый эффективный способ лечения пациентов с прогрессирующим раком простаты, унесшим в 2008 г. жизни более 28 тыс. американцев.

Препарат Provenge имеет более сложный состав в сравнении с привычными вакцинами против таких вирусов, как вирус кори и папилломавирус, вызывающих рак шейки матки. Лечение носит персонализированный характер: метод заключается в получении дендритных клеток пациента и последующей их активации in vitro опухолевым антигеном (белком, активно вырабатывающимся в злокачественных клетках рака простаты – простатической кислой фосфатазой). Затем активированные клетки вводятся обратно в организм пациента, где начинают целенаправленную борьбу с опухолью, активируя против нее лимфоциты.

Три года назад вакцину уже практически одобрили после того, как консультативный совет FDA установил, что она является эффективным и безопасным препаратом для лечения рака предстательной железы. Однако на тот момент консультативный совет был обеспокоен относительной непродолжительностью III фазы клинических испытаний препарата. Более того, хотя вакцина увеличивала продолжительность жизни мужчин с прогрессирующим раком простаты, рост самой опухоли она не останавливала. Компании Dendreon было предписано провести дополнительные расширенные клинические испытания на 500 пациентах, на этот раз с фиксированием общей смертности. Результаты повторных испытаний, опубликованные в апреле прошлого года, показали, что Provenge на 4 месяца увеличивала продолжительность жизни пациентов, страдающих раком предстательной железы на терминальной стадии.

Вакцина Provenge получила горячую поддержку пациентов, а растущий курс акций компании свидетельствует о том, что инвесторы с оптимизмом ждут одобрения вакцины, которая, однако, обещает быть весьма дорогостоящей. Компания Dendreon еще не установила рыночную цену на препарат, но некоторые эксперты оценивают его стоимость приблизительно в 100 тыс. долларов США за один курс лечения. В то же время многие ученые сохраняют нейтралитет, ожидая публикации окончательных результатов клинических испытаний препарата.

Остаются открытыми вопросы относительно того, как конкретно работает вакцина. Provenge представляет собой гетерогенную смесь различных типов клеток, включая дендритные клетки, которые должны стимулировать иммунный ответ. Гетерогенность состава вакцины связана с методами выделения клеток из организма пациента. «Хотелось бы знать, какие еще компоненты входят в состав препарата, и какие функции они выполняют», - говорит Нина Бардвэй (Nina Bhardwaj), иммунолог из Медицинского Центра Langone при Нью-Йоркском Университете (New York University's Langone Medical Center) (США).

«Тем не менее, если учесть, что Provenge получают с помощью технологий, применение которых насчитывает всего 20 лет, характеристики вакцины впечатляющие», - добавляет Бардвэй. Многие дендритноклеточные вакцины первого поколения, такие как PANVAC (вакцина против рака поджелудочной железы), считались безопасными, но им так и не удалось продемонстрировать значительное замедление прогрессии заболевания. Поскольку опухолевые антигены – наподобие тех, что применяются для получения препарата Provenge, – также в небольших количествах присутствуют в здоровых тканях, эффективность вакцины может снижаться , а вероятность развития негативных побочных эффектов ее применения – возрастать.

Вакцины второго поколения, вызывающие активацию сильного иммунного ответа, находятся сегодня в стадии разработки. При этом некоторые ученые сконцентрировали свое внимание на антигенах, которые обнаруживаются исключительно в опухолевых клетках. Вакцины, полученные на основе таких антигенов, будут теоретически обладать высокой специфичностью, и, соответственно, высокой эффективностью и безопасностью. Одна из первых вакцин, полученных по этому принципу, направлена на мутантный белок EGFRvIII, обнаруженный в глиобластоме (наиболее агрессивной форме опухоли мозга). В настоящее время эта вакцина разрабатывается совместно двумя компаниями – фармацевтическим гигантом Pfizer (Нью-Йорк) и биотехнологической фирмой Celldex (Нидхем, Массачусетс).

За последнее десятилетие ученые пришли к пониманию того, что опухоли подавляют иммунный ответ в окружающих тканях, таким образом подавляя и действие применяемых вакцин. Чтобы преодолеть это, в настоящее время в некоторых видах терапии вакцины комбинируются с химиотерапией. Например, биотехнологическая компания Oncothyreon (Сиэтл, Вашингтон) разработала противоопухолевую вакцину Stimuvax, которая применяется в сочетании с химиотерапевтическим препаратом циклофосфамидом. Этот препарат подавляет действие регуляторных Т-лимфоцитов, которые блокируют иммунный ответ против молекул собственного организма.

К сожалению, компоненты, модулирующие иммунный ответ, могут иметь нежелательные побочные эффекты. Был случай, когда пациент, участвовавший в клинических испытаниях препарата Stimuvax с одновременным применением высоких доз циклофосфамида, получил острое воспаление мозга, из-за чего эксперты FDA приостановили испытания препарата.

Безопасность препарата наряду с его высокой эффективностью в клинических испытаниях имеет решающее значение для его последующего одобрения. На сегодняшний день в большинстве испытаний участвуют пациенты на терминальных стадиях рака; у таких пациентов сложно повысить эффективность иммунного ответа. В данном случае вакцина Provenge была признана безопасной после II фазы клинических испытаний, поэтому врачи готовы тестировать ее на более здоровых пациентах. Например, в проводящихся в настоящее время Лондонской фармацевтической фирмой GlaxoSmithKline клинических испытаниях вакцины против одного из типов рака легких, принимают участие пациенты на ранних стадиях заболевания.

«Борьба за создание эффективной противораковой вакцины навевает воспоминания о попытках разработки различных видов терапии на основе антител, которые сегодня являются основой биотехнологической индустрии. Тогда тоже серии неудач клинических испытаний подпортили репутацию этой отрасли», - говорит Томас Дэвис (Thomas Davis), директор по медицине компании Celldex. Дэвис говорит, что в начале 1990-х гг., когда он работал над созданием ритуксимаба – препарата на основе моноклональных антител для лечения аутоиммунных заболеваний и некоторых типов рака, ученые, работающие в этой области, научились быть более гибкими. «Мы поняли, что нужно просто протестировать множество лекарств, чтобы найти то, которое действительно работает, - поясняет исследователь, - то же самое верно и для противоопухолевой вакцины».

По материалам:
NatureNews

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей