Где искать источник молодости?

30.09.201120750
Широко известный общественности и вызывающий сомнения среди ученых молекулярный источник молодости снова вызвал оживленные дискуссии после публикации новых данных, изменяющих представление о связи белков под названием сиртуины и продолжительности жизни организма.

Результаты нового исследования, опубликованные недавно в журнале Nature [1], говорят о том, что повышенная экспрессия гена белка сиртуина, искусственно вызванная у двух экспериментальных животных – почвенной нематоды Caenorhabditis elegans и плодовой мушки дрозофилы – Drosophila melanogaster, – не увеличивает продолжительность жизни этих организмов, как предполагалось ранее. Ученые утверждают, что увеличение продолжительности жизни исследуемых организмов, наблюдаемое в предыдущих опытах, было результатом несвязанных мутаций, скрывающихся в происхождении линий экспериментальных организмов.

Некоторые ученые считают новые результаты совершенно однозначными и призывают своих коллег, работающих в этой области, сосредоточиться на других функциях белков сиртуинов, например, на регуляции метаболизма и реакции организма на экологический стресс. «Исследователи уделяли теме долголетия слишком много внимания, но я не думаю, что в этом заключается основная функция сиртуинов», - поделился своим мнением исследователь функций сиртуинов доктор Йохан Оверкс (Johan Auwerx) из Федерального Института Технологии в Лозанне в Швейцарии (Federal Institute of Technology in Lausanne, Швейцария).

Один из авторов нового исследования, генетик Дэвид Гемс (David Gems), изучающий процессы старения в Университетском Колледже Лондона (University College London), говорит, что вначале он игнорировал данные других исследователей о том, что с линией C. elegans, у которой повышена экспрессия гена белка сиртуина под названием sir-2.1, существуют определенные проблемы. Так, при скрещивании нематод с мутацией и интактных нематод (что часто делается для того, чтобы убедиться в отсутствии дополнительных мутаций, влияющих на фенотип), у потомства не происходило увеличения продолжительности жизни. Однако в конце концов Гемс и генетик Линда Партридж (Linda Partridge) из Университетского Колледжа Лондона (University College London) объединили свои усилия и обратились к коллегам из других лаборатория, чтобы прояснить вопрос о роли сиртуинов в процессе старения.

Исследователи обнаружили, что увеличенная продолжительность жизни, наблюдаемая у нематод, у которых повышен уровень экспрессии гена sir-2.1, была обусловлена несвязанной мутацией в другой области генома. Когда эта несвязанная мутация, происходившая в одном из генов, активных в чувствительных нейронах, была исключена, обнаружилось, что ген sir-2.1 никак не связан с долголетием.

Похожие результаты были получены в экспериментах на дрозофилах: оказалось, что в случае с плодовыми мухами увеличение продолжительности жизни связано с молекулой ДНК, которая была внедрена в геном как часть конструкции, созданной для повышения экспрессии гена Sir2, но не с самим геном.

Сотрудники лабораторий, в которых первоначально была обнаружена связь между белками сиртуинами и продолжительностью жизни этих животных, оспаривают новые результаты. В недавно опубликованной в журнале Nature статье приводятся результаты другого исследования, которые указывают на то, что другая несвязанная мутация также удлиняет продолжительность жизни C. Elegans [3]. Однако при этом ученые по-прежнему наблюдают эффект воздействия гена sir-2.1 на продолжительность жизни, но проявляющийся в меньшей степени. В 2001 г. эта же группа исследователей сообщала о повышении продолжительности жизни исследуемых организмов на 15-50%. Сегодня, согласно результатам новых экспериментов, ученые снизили значение этого показателя до 10-14%.

«Меня удивила публикация Гемса, - сказал специалист в области молекулярной генетики Стефан Хелфанд (Stephen Helfand) из Университета Брауна (Brown University, США), выполнивший первое исследование связи сиртуинов и старения на дрозофилах, – В наших исследованиях была полностью решена проблема генетического фона», – отмечает он, указывая на публикацию в журнале Aging в 2009 г. [4]. В том исследовании группа ученых под руководством Хелфанда использовала другой метод для усиления экспрессии гена Sir2, который заключался в кормлении плодовых мух химическим веществом, провоцирующим экспрессию этого гена. Ученые сравнили генетически идентичных плодовых мух, получавших и не получавших особое химическое соединение. «Такой подход полностью устраняет сомнения, связанные с возможным влиянием генетического фона», - утверждает исследователь.

В 2008 г. лондонский фармацевтический гигант GlaxoSmithKline купил за 720 миллионов американских долларов биотехнологическую компанию Sirtris, которая разрабатывает препараты, направленные на стимуляцию синтеза сиртуинов. Сотрудники компании GlaxoSmithKline отказывается давать интервью о новом исследовании, но выступили с заявлением, в котором подчеркивалось, что работа фирмы Sirtris в большем степени сфокусирована на улучшении здоровья и борьбе с возрастными заболеваниями человека, чем на увеличении продолжительности жизни. «Результаты этих двух исследований, проведенных на низших животных, не имеют непосредственного влияния на понимание роли сиртуинов в поддержании здоровья и развитии болезней человека, а также на наши попытки найти лекарства, влияющие на эти ферменты», - говорится в заявлении.

«Даже если взаимосвязь с продолжительностью жизни была поставлена под сомнение, положительное влияние сиртуинов на метаболизм остается неизменным. Все сиртуины оказывают несомненный положительный эффект на «продолжительность здоровья». Это было показано во многих лабораториях», - утверждает исследователь Дэвид Ломбард (David Lombard), изучающий сиртуины млекопитающих в Мичиганском Университете (University of Michigan).

Гемс согласен с тем, что нельзя отказываться от всех сиртуинов. «Сами по себе это очень интересные белки, имеющие очень интересные метаболические эффекты. Они могут быть хорошей мишенью для лекарственных препаратов».

«Шумиха вокруг сиртуинов и долголетия, а также последующие споры, могут навредить всей области исследований», - говорит Йохан Оверкс. Он хотел создать биотехнологическую компанию, основным направлением работы которой было бы изучение сиртуинов, но, по его словам, теперь инвесторы с осторожностью относятся к этой идее. «Было слишком много споров о долголетии. Этой научной области нужно «поостыть», – считает ученый.


Результаты последних исследований, проведенных на плодовых мухах и нематодах, показали, что источник молодости до сих пор не найден (Фотография: Maximilian Weinzierl / Alamy).

Оригинальный текст: Heidi Ledford

По материалам:
NatureNews

Литература:
1. Burnett, C. et al. Nature 477, 482-485 (2011)
2. Tissenbaum, H. A. & Guarente, L. Nature 410, 227-230 (2001)
3. Viswanathan, M. & Guarente, L. Nature http://dx.doi.org/10.1038/nature10440 (2011)
4. Bauer, J. H. et al. Aging 1, 38-48 (2009)

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей