Открыты новые закономерности иммунного ответа
Взаимодействие рецептора с антигеном является ключевым моментом формирования иммунного ответа. Джианинг Янг (Jianying Yang) и Майкл Рет (Michael Reth) из Института Иммунобиологии имени Макса Планка решили более подробно описать процесс запуска иммунного ответа и сделали неожиданное открытие.
С помощью методов синтетической биологии ученые воссоздали мышиные В-клеточные рецепторы на поверхности В-клеток плодовой пушки дрозофилы. В отличие от предыдущих исследований, проведенных в этой области, ученые сконцентрировали свое внимание на покоящихся, то есть не активированных, В-лимфоцитах. К своему удивлению исследователи обнаружили, что рецепторы покоящихся В-клеток состоят из нескольких субъединиц и формируют олигомеры. В таком состоянии участки рецепторов, отвечающие за передачу сигнала внутрь клетки, скрыты. При связывании рецептора с соответствующей молекулой олигомеры распадаются, и отдельные субъединицы активируются.
Мембранные рецепторы покоящихся В-клеток формируют олигомеры из нескольких субъединиц. В таком состоянии рецепторы неактивны. Связывание рецептора с определенной чужеродной молекулой (антигеном) провоцирует диссоциацию олигомеров и активацию биохимических сигнальных путей клетки, в результате приводящих к формированию специфического иммунного ответа (фото: Max Planck Institute of Immunobiology).
«Процесс разъединения субъединиц рецептора по большей части зависит от структуры связываемой молекулы. Это объясняет, почему В-клеточные рецепторы могут активироваться тысячами разных молекул», - говорит Майкл Рет.
Доктрина опровергнута
Новая модель активации рецепторов противоречит принятой в настоящее время научной доктрине. До сих пор считалось, что рецепторы случайным образом распределены по клеточной мембране и собираются в агрегаты только после взаимодействия с антигеном. «Наша модель, напротив, основана не на агрегации, а на диссоциации рецепторов. Это поворотная точка в иммунологии и, возможно, в клеточной биологии», - утверждает Майкл Рет.
Новые данные меняют прежнее представление об активации В-клеток и, возможно, станут основой для разработки новых типов вакцин и схем терапии для лечения пациентов с В-клеточными опухолями и аутоиммунными заболеваниями.
По материалам:
Max-Planck-Gesellschaft
Оригинальная статья:
Yang J., Reth M. Oligomeric organization of the B-cell antigen receptor on resting cells. Nature, 2010.