Депрессия размазалась по ДНК

05.02.200740980
Депрессия считается одним из самых распространенных психических заболеваний, уже через 20 лет она вполне может занять второе место среди болезней "по популярности", уступая лишь сердечно-сосудистым заболеваниям. По данным статистики, 10-15% людей хоть раз в жизни страдают от т. н. "большой депрессии", характеризующейся упадком настроения, потерей интереса к видам деятельности, доставлявшим ранее удовольствие, повышенной сонливостью или бессонницей, изменением моторных функций, а также суицидальными настроениями. На сегодняшний день примерная цифра больных сезонными аффективными расстройствами, большой депрессией или дистимией (легкой, но хронической формой недуга) составляет 330 млн. людей. При этом женщины страдают от депрессий в два раза чаще мужчин. В России, например, число дам, болеющих тревожно-депрессивным расстройством, требующим коррекции, стремится к 5 млн. человек, и это люди с диагностированным заболеванием, а не с латентной или невыявленной формой недуга. Что касается мужчин, то 5-12 % представителей сильного пола хоть раз в жизни, но заболевают депрессией.

«Гена депрессии» как такового не существует, но природа этого заболевания всё-таки генетическая. Просто его маркирует не один, а целая совокупность генов. Подтверждение данной теории, сами того не желая, высказали её оппоненты, которые нашли сразу несколько «единственных» генов депрессии.



То, что склонность к депрессии – заболевание генетическое, которое невозможно вылечить только лекарственными препаратами, ученые уже выяснили. Однако в какой части ДНК кроется причина заболевания, пока неизвестно. Над выяснением этого вопроса поработала группа ученых из 6 университетов под руководством профессора психиатрии и наук о поведении Дугласа Левинсона из медицинского факультета Стэнфордского университета. Они изучили 650 семей, в каждой из которых было хотя бы два человека, страдающих от рецидивирующих затяжных и тяжелых депрессий (минимум два раза в жизни).

Первая часть исследования заключалась в сканировании геномов членов семей, направленном на обнаружение связей между депрессиями и маркерами ДНК различных хромосом. В итоге анализ показал «проблемные» области, нуждающиеся в более глубоком изучении.

В ходе второй фазы ученые обратили пристальное внимание на заинтересовавшие их подозрительные области, сосредоточенные в хромосоме 15.

По словам Левинсона, он и его коллеги обнаружили 6 маркеров ДНК в этой области при первичном анализе и еще 88 при последующем. Поэтому говорить о наличии определенного гена депрессии не приходится.

Более того, говорит профессор, за развитие депрессивного состояния в человеке может отвечать только группа взаимодействующих генов, благодаря совместному функционированию которых и строится база для прогрессирования психического заболевания. На эту базу накладываются и прочие факторы, такие, как жизненные обстоятельства пациентов или психологические травмы, считавшиеся ранее основными причинами появления расстройств.

«Мы не думаем, что депрессия носит исключительно генетический характер, однако наследственность здесь имеет значение, – отметил Левинсон. – И, если мы сможем найти один или более генов, в которых есть определенные изменения последовательности ДНК, что, в свою очередь, приводит к увеличению риска депрессии, мы поймем, какова роль подобных частей ДНК в работе нейронов и как они делают кого-то более расположенным к депрессии, а кого-то менее», – добавил он. Теперь профессор собирается проанализировать 2 тысячи человек для идентификации определенных генов с изменениями ДНК, которые приводят к возникновению сильных депрессий, а также более детально исследовать заинтересовавшие их области хромосомы 15.

Правда, перед началом работ ему стоит ознакомиться с выводами коллег из Королевского колледжа в Лондоне. Тем более что они прямо противоположны его результатам.

По мнению британцев, во всем виновата не какая-то обширная часть хромосомы, а один единственный ген.

В течение последних нескольких лет генетики колледжа работали над природой депрессии и в итоге обнаружили ген, благодаря которому (по их мнению) возникает и прогрессирует это заболевание. Ген 5-НТТ, присутствующий в организме человека в длинной и короткой версиях, и есть главная причина угнетенного состояния огромного количества людей, утверждают авторы работы.

Как заявили британские исследователи, 5-НТТ отвечает за расход нейронами головного мозга серотонина – нейромедиатора и гормона, имеющего массу физических функций, в том числе связанных со сменой настроения. Известно, что при ряде психологических недугов, таких, как бессонница, различных хронических болевых синдромах, депрессивных состояниях наблюдается патологическое понижение уровня серотонина. В свою очередь, 5-НТТ в короткой версии вырабатывает меньше серотонина, чем в длинной. Поэтому если человек является обладателем двух коротких версий гена, то он фактически обречен заболеть, т. к. серотонин в его организме изначально находится на очень низком уровне.

Открытие британцев можно было бы признать сенсационным, если бы они оказались единственными, кто нашёл ген депрессии. Однако это не так.

Американские коллеги Левинсона пару месяцев назад открыли еще один ген, связанный с повышенной склонностью человека к депрессии и психическим заболеваниям. По их версии, на роль «гена депрессии» претендует ген – переносчик серотонина, названный SERT-1. Он может вызвать изменения в структуре головного мозга в зависимости, опять же, от того, какая – длинная или укороченная – его конфигурация представлена в организме человека.

Как заявил руководитель исследования Дуайт Герман, укороченный ген маркирует повышенную склонность к депрессивным расстройствам. При этом у людей, склонных к подобного рода расстройствам, на 20% увеличена задняя часть таламуса головного мозга, отвечающая за негативные эмоции, в то время как другие отделы мозга, наоборот, уменьшены.

Так что причины для скептичного отношения к идее о моногенетичной природе депрессии у Левинсона и его команды есть: уже вторая группа исследователей сообщила, что обнаружила тот самый «единственный» ген, который и ответствен за возникновение болезни.

Ознакомиться с исследованием Дугласа Левинсона и его команды можно в февральском номере American Journal of Psychiatry.

Кроме указанных исследований генетической природы депрессии, стоит указать еще несколько научных проектов, претендовавших в разное время на то, что они нашли гены, определяющие это психическое расстройство.

В 2002 году американские ученые из Питтсбургского университета выявили связь между тяжелой хронической депрессией с нарушениями настроения и специфической зоной под названием 2q33-35 в хромосоме 2. Указанная зона составляет лишь 0,01 % генома человека, но содержит в себе 8 генов, среди которых один – CREB1 – скорее всего, отвечает за изменения настроения, наблюдаемые у людей с депрессивным синдромом. Дело в том, что этот под контролем этого гена происходит производство протеина CREB, который, в свою очередь, взаимодействует c другими генами, связанных с активностью ЦНС. Так или иначе, но у людей, страдавших тяжелой формой депрессии, ген CREB1 приобретал некие изменения.

На следующий год ученые из Калифорнийского университета под руководством Джона Келсо заявили, что нашли ген, также ответственный за появление маниакально-депрессивного синдрома.

По мнению Келсо, определенная мутация гена GRK3 может приводить к возникновению депрессии. Фактически ген отвечает за чувствительность клеток мозга к импульсам, которые передаются между нейронами. В случае мутации GRK3 клетки развивают гиперчувствительность, вгоняющую человека в состоянии психического расстройства.
В ходе исследования ученые обследовали более 300 семей, в которых родители страдали от депрессий. В результате американцы пришли к выводу, что, если ребенок определенным образом наследует мутировавший ген, то следует ожидать, что и он заболеет.

Впрочем, Келсо отметил, что GRK3 – далеко не единственный ген, отвечающий за возникновение и развитие болезни, ведь его ведет лишь к 3 % случаев болезни.

С результатами исследования можно ознакомиться в журнале Molecular Psychiatry.

В 2006 году европейские ученые также внесли свой вклад в развитие генной теории происхождения депрессии. Специалисты из швейцарского Фрибурга и университета Луи Пастера, Франция, также обнаружили ген, имеющий отношение к чувству голода. Правда, уточнили биохимики под руководством Урса Ольбрехта и Этьенна Шолле, нарушение работы гена Per-2, приводит не только к расстройствам питания (анорексия, булимия), но также рассказывает о синхронизации внутренних биологических часов человека. В свою очередь, знания о чувстве времени, а также о контроле за приемом пищи и сном может положительно сказаться на разработке новых методов терапий пациентов, у которых клиническая картина депрессии связана именно с нарушениями питания и сна.

Оксана Молчанова, Газета.ru, 05.02.2007

Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей