На ферме компании GTC Biotherapeutics в Чарлтоне, шт. Массачусетс, содержатся 30 генетически модифицированных коз, дающих необычное молоко, в котором присутствует человеческий белок антитромбин, разжижающий кровь.

Ранее созданный на его основе лекарственный препарат ATryn не получил в Европе разрешения на использование, однако сегодня соответствующие органы пересмотрели свое решение.

Окончательный ответ будет дан в начале 2007 г., и тогда, возможно, ATryn станет первым человеческим белком, производимым трансгенными животными и предназначенным для коммерческого использования.

Этот опыт проложит дорогу применению других трансгенных животных в аналогичных целях. Например, специалисты фирмы Origen Therapeutics из Берлингейма, шт. Калифорния, разработали простой и недорогой метод создания генетически модифицированных кур (подобный тому, что применяется для получения трансгенных мышей, широко используемых в лабораторных опытах).

Он основан на встраивании нужных генов в зародышевые клетки с использованием электрического тока, который открывает поры в клеточной мембране. Модифицированные клетки инъецировали обычным курам и получали трансгенное потомство. Ранее для введения генов в куриный эмбрион для получения целевых продуктов пытались использовать ретровирусы.

Новый метод позволяет вводить в клетки нуклеотидные последовательности, в 20 раз более протяженные, чем это можно было сделать с помощью вирусных векторов. Появляется возможность получать более сложные белковые продукты и в большем количестве.

В организме птиц могут вырабатываться самые разные белки, входящие в состав яиц, в том числе и служащие основой белковых лекарственных средств.

Обычно подобные препараты получали путем культивирования клеток млекопитающих в биореакторах. Однако для многих веществ, в том числе белков, в норме присутствующих в плазме крови, такой метод не подходит. К тому же подобным способом трудно наработать большое количество продукта, а это, в свою очередь, влияет на его цену. Так, стоимость 100 кг лекарственного вещества, получаемого культивированием клеток млекопитающих в ферментерах, достигает сотен миллионов долларов. В то же время стоимость такого же количества продукта, выработанного 150 генетически модифицированными козами компании GTC или 5 тыс. кур фирмы Origen, не превышает нескольких десятков миллионов долларов.

Работы по созданию трансгенных коз с нужными свойствами заняли у GTC 15 лет. В январе 2004 г., когда продукт был готов, фирма обратилась в Европейское агентство по проверке лекарственных препаратов (EMEA), которое проводило клинические испытания препаратов для лечения больных, страдающих дефицитом антитромбина. Таким больным грозят серьезные осложнения (сильное кровотечение) при проведении операций и во время родов. Это довольно редкое заболевание, встречающееся с частотой один случай на 3–5 тыс. человек, так что организовать испытания было непросто.

В феврале 2006 г. EMEA отказалось одобрить к применению ATryn, сочтя, что пяти случаев его использования при хирургических вмешательствах, давших положительный эффект, недостаточно для принятия положительного решения. GTC опротестовало такой вердикт, хотя шансы на успех были невелики. «Очень немногим компаниям удавалось в аналогичных ситуациях переломить ситуацию», – замечает Филип Надю (Philip Nadeau), биотехнолог-аналитик из фирмы Cowen and Company. Тем не менее, в июне комитет EMEA, учтя мнение ведущих гематологов Европы, решил включить в число доводов «за» девять случаев применения ATryn при родах, давших положительные результаты (ранее эти случаи были исключены из рассмотрения). Окончательное решение относительно применения ATryn в хирургии должно быть принято Европейской комиссией в декабре.

Рынок сбыта ATryn пока невелик: ожидаемый объем продаж в Европе и США составляет всего $50 млн. Однако сфера применения ATryn может расшириться. Его можно использовать при ожогах, операциях по коронарному шунтированию, при сепсисе и трансплантации спинного мозга. В таком случае объем продаж может составить $700 млн. по всему миру.

Многие исследователи полагают, что трансгенные животные вскоре станут реальной альтернативой на рынке производства лекарственных средств. Пройдет немного времени, и в продаже появятся новые трансгенные препараты.

Чарлз Чой, «В мире науки» № 11-2006