Нейротрансплантация для лечения травмы спинного мозга в Китае – результаты международной экспертизы

Клеточная нейротрансплантация считается новым и одним из самых привлекательных методов для лечения при травме спинного мозга [1]. В течение последующих нескольких лет в китайских клиниках Chaoyang и West Hills (Xishan) в городе Beijing под руководством нейрохирурга Hongyun Huang было выполнено более 400 аллогенных трансплантаций фетальных нервных клеток пациентам с травмой спинного мозга. Несмотря на такое число операций, их результаты не признаются мировым сообществом [2]. Hongyun Huang опубликовал данные о безопасности и эффективности метода только в «локальном» журнале [3]. Результаты работы также докладывались на международных конференциях [4], однако ведущие специалисты считают, что четких доказательств эффективности трансплантаций предоставлено не было, и не видят оснований для дальнейшего применения методики в клинике [2]. В недавнем интервью журналу Nature доктор Huang заявил, что уверен в безопасности и эффективности методики, однако ни один западный журнал не принимает его материалы для публикации [5].

Несмотря на недоказанную эффективность методики, все операции в клинике проводятся на коммерческой основе. Стоимость одной операции – 20 000 долларов США [5]. Активная пропаганда такого метода лечения, запрет на использование тканей эмбрионов в некоторых странах и бум вокруг стволовых клеток привел к «международному туризму пациентов». Уже сегодня на лечение в клинике записано около 3000 пациентов из Китая и 1000 – из других стран [5]. Все это не могло оставить равнодушным мировое научное сообщество. Ситуация вокруг клиники неоднократно обсуждалась на страницах авторитетных журналов [2,5,6] и международных симпозиумах [4]. Именно необоснованная коммерциализация, миграция пациентов из США и появление негативных результатов по данным длительного наблюдения послужили причиной для проведения независимой международной экспертизы метода, применяемого в китайской клинике доктором Huang. Результаты независимого исследования, проведенного специалистами из США, Канады и Швейцарии, опубликованы в журнале Neurorehabilitation and Neural Repair. Цель исследования – обеспечить научное сообщество, клиницистов и пациентов достоверной информацией о безопасности и эффективности методики.

Эксперты изучали долговременный эффект терапии и наличие побочных эффектов у семи пациентов, прошедших трансплантационное лечение в клинике доктора Huang в 2004 году и находившихся под наблюдением западных специалистов как минимум в течение года после процедуры. Клиническое состояние пациентов до и после трансплантации оценивали по шкале American Spinal Injury Association (ASIA).

У пяти из семи пациентов были выявлены специфические осложнения в виде менингита и головной боли. Информация об общих осложнениях (инфицирование раны, осложнения наркоза, желудочное кровотечение, пневмония) докторами не оглашалась. Эффективность лечения по шкале ASIA в течение года после трансплантации не была подтверждена ни у одного пациента.

В результате анализа деятельности клиники и публикаций Huang были выявлены грубые методические ошибки к оценке эффективности методики. Не было выработано четких включающих и исключающих критериев, все пациенты очень сильно различались по возрасту, локализации, времени и тяжести травмы, не было контрольных групп и рандомизации. Для оценки функции не применяли общепринятую международную шкалу ASIA. Место введения клеток часто не соответствовало области повреждения.

Абсолютно неясен тип клеток, пересаживаемых пациентам. Авторы метода заявляют, что получают так называемые обонятельные обкладочные клетки из обонятельных луковиц головного мозга абортированных плодов человека. Однако исследование иммунофенотипа клеток, пересаживаемых в клинике, показало, что большинство из них экспрессирует GFAP (глиальный фибриллярный кислый белок, который находят в астроцитах и глиальных клетках) и негативно по S-100 – основному известному на сегодняшний день маркеру обонятельных обкладочных клеток [7]. Проблема заключается в том, что до сих пор нет единого мнения по идентификации и маркированию этих клеток. Кроме того, нет данных о заселении обонятельными обкладочными клетками обонятельной луковицы у плода 8-16 недель гестации. За все время ни один западный специалист не был допущен в лабораторию, где происходит выделение и культивирование клеток перед трансплантацией. Кроме того, нет данных по эффективности фетальных обкладочных клеток в экспериментальных моделях травмы спинного мозга.

Эксперты заключают, что все заявленные результаты трансплантации обонятельных обкладочных клеток в клинике доктора Hongyun Huang не достоверны. Метод имеет серьезные осложнения и может быть опасен для ряда пациентов. Так, имеется прошлогоднее сообщение в Detroit Free Press, что по крайней мере 3 пациента с травмой спинного мозга и 10 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом умерли от осложнений метода, применяемого в Китае доктором Huang [8]. Авторы призывают клиницистов из других стран не экспериментировать со своими пациентами, направляя их на лечение в клинику Huang.

В связи с предоставлением недостоверной информации и неоправданной коммерцией, всю деятельность клиники Huang следует считать международным мошенничеством. Эффективность метода трансплантации обонятельных обкладочных клеток при травме спинного мозга остается дискутабельной и должна быть показана в испытаниях, соответствующих международным критериям. В частности, в настоящее время эксперты разрабатывают международные стандарты для проведения клинических испытаний методов клеточной трансплантации при травме спинного мозга в частности [9] и в неврологии вообще [10]. Статья показывает пример современного подхода к экспертизе и необходимости разработки требований к проведению клинических испытаний в клеточной трансплантационной медицине в целом.

Хочется добавить, что наше мнение (редакторов сайта http://celltranspl.ru и журнала «Клеточная трансплантология и тканевая инженерия») полностью совпадает с позицией международных экспертов, изложенной в этой статье и обсуждаемой на страницах авторитетного журнала Nature.

Берсенев А.В., http://celltranspl.ru
по материалам «Cellular Transplants in China: Observational Study from the Largest Human Experiment in Chronic Spinal Cord Injury», Neurorehabilitation and Neural Repair, Vol. 20, No. 1, 5-13 (2006).

Литература:
1. Станков Д.С., Катунян П.И., Крашенинников М.Е., Онищенко Н.А. Нейротрансплантация в лечение травмы спинного мозга. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2003; 1: 44-52
2. Cyranoski D. Patients warned about unproven spinal surgery. Nature 2006; 440; 850-1
3. Huang H, Chen L, Wang H, et al. Influence of patients’ age on functional recovery after transplantation of olfactory ensheathing cells into injured spinal cord injury. Chin Med (Engl) 2003; 116: 1488-9
4. Steeves JD, Fawcett J, Tuszynski M. Report of international clinical trials workshop on spinal cord injury February 20-21, 2004. Spinal Cord 2004; 42:591-7
5. Cyranoski D. Paper chase. Nature 2005; 437:810-1
6. Curt A, Dietz V. Controversial treatments for spinal cord injuries – first reply [correspondence]. Lancet 2005; 5:841
7. Guest J, Herrera L, Qian T. Rapid recovery of segmental neurological function in a tetraplegic patient following transplantation of fetal olfactory bulb-derived cells. Spinal Cord 2006; 44(3):135-42
8. Anstett P. We have to overcome this hope barrier. Detroit Free Press, June 7, 2005
9. Anderson D, Beattie M, Blesch A, et al. Recommended guidelines for studies of human subjects with spinal cord injury. Spinal Cord 2005;43:453-8
10. Rosenberg RN. World Federation of Neurology position paper on human stem cell research. J Neurol Sci 2006; 243(1-2):1-2