Липосомы в борьбе с туберкулезом

Весьма перспективный вариант лекарственной формы для борьбы с туберкулезом разрабатывают белорусские ученые. Первые испытания на животных показали, что можно весьма существенно повысить эффективность терапии и снизить побочные эффекты. Добиться этого позволяют так называемые липосомы – крошечные липидные шарики, «начиненные» лекарственным веществом.

Новую лекарственную форму противотуберкулезного антибиотика – липосомного рифампицина – научились синтезировать белорусские ученые. Испытания на лабораторных животных убедительно доказали, что липосомальный препарат действует вдвое эффективнее обычного рифампицина. Все дело в том, что антибиотик исследователи предлагают использовать не сам по себе, а заключенный в липидные контейнеры – липосомы.

Идея использовать липосомы в качестве средства доставки лекарственного вещества в организме пациента вообще чрезвычайно заманчива, и попыткам разработать такого рода лекарственные формы не один год. Стенки этих микроскопических шариков (их диаметр обычно менее 1 микрона) сделаны из природных липидов – примерно тех же, что входят в состав клеточных мембран человека. Внутри липосом, а также между липидными слоями, если липосомы многослойные, как, скажем, луковица, находится либо вода, либо раствор, в данном случае – антибиотика. Если препарат антибиотика (такого как рифампицин, например) гидрофобен, то есть не любит воду, то он встраивается внутрь самих слоев между молекулами липидов. При этом препарат внутри липосом менее токсичен для человека и сам защищен от разрушения ферментами крови.

Если подышать суспензией таких шариков, то большая часть липосом вместе с содержимым попадет прямиком в легкие, что, разумеется, особенно важно при лечении легочных форм туберкулеза. При этом большая часть антибиотика направится точно в цель – в легочные макрофаги, и это очень хорошо. Во-первых, в макрофагах обычно и «селятся» микобактерии туберкулеза. А во-вторых, макрофаги самой природой предназначены для того, чтобы «поедать» крупные чужеродные объекты и уничтожать их. Увы, с возбудителями туберкулеза этот номер не проходит – в макрофаги они проникают, но там вполне комфортно себя чувствуют. Зато когда такой инфицированный макрофаг «съедает» липосому с лекарством, тут-то оно и убивает вредоносную микобактерию. Так что липосома в этом случае действует как своеобразный троянский конь, начиненный молекулами антибиотика.

Реализовать эту замечательную идею до сих пор не удавалось по вполне банальной причине – не удавалось сделать удовлетворительные липосомы с рифампицином. Ведь для клиники нужен стабильный, хорошо хранящийся препарат. Значит, липосомы надо высушить – так, чтобы перед употреблением оставалось только добавить в ампулу воды и встряхнуть. И при этом должна получиться суспензия липосом, таких же, как исходные, до сушки. Кроме того, большая часть антибиотика должна быть внутри липосом, иначе вся затея теряет смысл.

Эти проблемы и удалось преодолеть сотрудникам минского Института биофизики и клеточной инженерии НАНБ. Разработанный и запатентованный ими метод позволяет включить в липосомы большую часть (до 80%) рифампицина, а сами липосомы, предварительно замороженные и высушенные в вакууме, достаточно стабильны. Во всяком случае, выдерживают хранение в течение полутора лет и хорошо, как говорят авторы, регидратируются, то есть образуют в воде гомогенную суспензию без осадка.

Надо сказать, что ученые успели провести и ряд доклинических испытаний своих липосом. Выяснили, что потенциальный липосомальный препарат не токсичен и не вызывает аллергию. На модели экспериментальной туберкулезной инфекции у мышей установили, что он в два с половиной раза эффективнее обычного раствора антибиотика.

Дополнительная информация: академик НАНБ профессор Сергей Васильевич Конев, заведующий лабораторией биофизики и клеточной инженерии Института биофизики и клеточной инженерии НАНБ (Минск), тел (0172) 84-17-49, 84-22-52, факс (0172) 84-23-59, lbpm@biobel.bas-net.by