«Слабое место» рака молочной железы можно использовать в разработке нового лечения

22.04.20167490

Опухолевые клетки нередко изобретают способ выживания даже при токсичной химиотерапии. Исследовательская группа, возглавляемая учеными из медицинского центра Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC, США), обнаружила метод воздействия на процесс, который опухолевые клетки используют для избегания действия стандартных противораковых препаратов. Результаты работы опубликованы в он-лайн издании журнала Nature Cell Biology.

Спектр противораковых препаратов более не ограничивается токсичными химиотерапевтическими препаратами, способными вызвать значительные побочные эффекты. Многие современные средства являются специально разработанными таргетными препаратами, отслеживающими и разрушающими опухолевые клетки, но щадящими здоровые. Потому пациенты нередко получают сочетание двух разных подходов для достижения наилучшего результата лечения.

Многие препараты таргетной терапии действуют на сигнальный путь PI3K/AKT – один из наиболее часто патологически активированных сигнальных путей в опухолевых клетках человека. Этот путь участвует как в формировании, так и прогрессировании опухоли. В новом исследовании Алекс Токер (Alex Toker), доктор философии из BIDMC, Эван Лин (Evan Lien), студент Гарвардской Медицинской Школы (Harvard Medical School, США) и их коллеги обнаружили, что в клетках рака молочной железы аномальный сигнальный путь, проходящий через PI3K/AKT каскад, управляет синтезом глутатиона – главного клеточного антиоксиданта.

Эта адаптация позволяет опухолевым клеткам выживать даже при токсичной химиотерапии. По этой причине исследователи решили протестировать эффективность стандартной химиотерапии в сочетании с препаратом, блокирующим синтез глутатиона. Такая комбинация привела к значительному уменьшению размера опухоли, несущей мутации генов сигнального пути PI3K/AKT, не только в лабораторных условиях, но и у живых мышей.

«Наше исследование позволило выявить слабые места рака молочной железы, которые используются опухолевыми клетками для избегания летальных эффектов традиционной химиотерапии, что приводит к формированию устойчивости к такой терапии, – поясняет Токер, руководитель отделения передачи сигнала кафедры медицины и патологии Онкологического Центра BIDMC, – Воздействуя на эти слабые места особыми комбинациями препаратов, мы надеемся на эффективный терапевтический ответ и снижение токсичности».

Токер отмечает, что остаются нерешенными вопросы, в частности, о безопасности для человека специфического ингибирования синтеза глутатиона. Также, по мнению ученого, необходимы дальнейшие исследования, чтоб выяснить, наблюдается ли повышенный синтез глутатиона в опухолях, несущих мутации генов других сигнальных путей. Более того, в связи с тем, что глутатион является лишь одним из нескольких клеточных антиоксидантов, исследователи интересуются наличием в опухолевых клетках других антиоксидантных путей, контролируемых PI3K/AKT при развитии рака.

По материалам Beth Israel Deaconess Medical Center

Оригинальная статья:
Evan C. Lien, Costas A. Lyssiotis, Ashish Juvekar, Hai Hu, John M. Asara, Lewis C. Cantley, Alex Toker. Glutathione biosynthesis is a metabolic vulnerability in PI(3)K/Akt-driven breast cancer. Nature Cell Biology, 2016; DOI: 10.1038/ncb3341


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей