Обнаружен новый ген, ассоциированный с раком молочной железы

Ген GT198, связанный с репарацией ДНК, в случае мутации может являться причиной развития рака молочной железы. Новый ген может стать как маркером ранней диагностики рака молочной железы, так и новой мишенью для лечения, считает доктор Лан Ко (Lan Ko), специалист по онкобиологии Отделения Патологии Медицинского Колледжа Джорджии (Department of Pathology at the Medical College of Georgia (MCG)) в Университете Огаста (Augusta University, США) и Онкологического Центра Джорджии (Georgia Cancer Center) при Университете.

Мутации в этом гене связаны с ранней манифестацией как рака молочной железы, так и рака яичников. Ученые показали, что стволовые, или зародышевые клетки, которые в итоге формируют здоровую ткань молочной железы, также могут нести мутации в гене GT198, что создает основу для развития заболевания.

Исследование, результаты которого опубликованы в American Journal of Pathology, было проведено на образцах 254 пациенток пре- и постменопаузного возраста из разных стран.

«Эта мутация может быть как в клетках крови, так и в опухолевой ткани пациенток; в последнем случае ее доля выше, – говорит Ко, один из авторов исследования, – Мы полагаем, что как только ген мутирует, он запускает рост опухоли».

GT198, являющийся также коактиватором рецепторов стероидных гормонов, таких как эстроген, в норме регулируется эстрогеном, поясняет Ко. Но в случае мутации GT198 может спровоцировать рост опухоли без эстрогена. «Независимо от количества гормона в организме начинается бесконтрольный рост опухолевых клеток», – говорит Ко, резюмируя теорию о классическом быстром росте рака.

В образцах рака молочной железы ученые отмечали поражение различных типов клеток стромальной ткани органа – адипоцитов (жировых клеток), фибробластов (клеток соединительной ткани), перицитов (клеток кровеносных сосудах), а также миоэпителиальных клеток, сжимающих внешний слой проточной системы, обеспечивающей ток молока.

Новое исследование показывает, что мутантный GT198 также напрямую воздействует на стволовые клетки органа, дающие начало всем типам клеток стромальной ткани железы. «Это проясняет картину», – говорит Ко.

«Ген является новой интересной мишенью для препаратов, – говорит доктор Нита Маиль (Nita Maihle), онкобиолог MCG, соавтор исследования, – Это говорит о том, что все типы стромальных клеток в ткани молочной железы подвержены мутации GT198, поскольку все они происходят из общей зародышевой клетки».

Совокупный эффект усиливается тем, что канцерогенное окружение заполнено мутантными зародышевыми клетками.

Следующие шаги ученых будут направлены на поиск терапии, включая антитела и препараты растительного происхождения, которые воздействуют на поврежденные зародышевые клетки, а не на формируемую ими опухолевую ткань. «Мы считаем, что путь к лечению опухоли молочной железы – это поражение зародышевых клеток. Мы хотим уничтожить клетки, «подпитывающие» опухоль, а не разрушать опухолевые клетки, что менее эффективно», – рассказывает Ко.

В 2013 г. в публикации The Journal of Biological Chemistry Ко и ее коллеги показали, что опухолевые клетки, содержащие мутантный белок GT198 в строме при различных типах рака яичников, указывают на возможную роль гена в развитии этого заболевания.

Дальнейшие исследования Ко и других ученых показали, что ген выполняет множество функций, среди которых регуляция стволовых клеток, апоптоза (программируемой клеточной гибели) и активности генов.

Ген GT198 присутствует во всех клетках, однако большинство зрелых клеток не экспрессируют его. В молочной железе, например, этот ген может временно экспрессироваться у беременной женщины, готовящейся к грудному вскармливанию, и, потенциально, в случае повреждения органа. У мужчин экспрессия GT198 происходит в яичках.

Протоковый рак молочной железы, развивающийся в млечных протоках, является наиболее частым типом рака молочной железы, а лобулярная (дольковая) карцинома, развивающаяся в лактогенных железах, – вторая по встречаемости. В большинстве случаев рак молочной железы происходит из клеток, выстилающих млечные протоки, говорит Маиль.

Гены BRCA1 и 2, белки которых предположительно являются супрессорами опухоли и восстанавливают повреждения ДНК, стали первыми известными факторами риска развития семейного рака молочной железы, яичников и других онкологических заболеваний. Около 4% семейных случаев рака молочной железы характеризуется наследуемыми мутациями гена GT198, считающегося причиной спорадических случаев, поясняет Ко.

Доктор Нахид Мивечи, специалист по клеточной и радиобиологии, руководитель исследовательской группы Онкологического Центра, соавтор исследования; доктор Нита Маиль, онкобиолог MCG, соавтор исследования; доктор Лан Ко, онкобиолог Отделения Патологии Медицинского Колледжа Джорджии при Университете Огаста и Онкологического Центра Джорджии (фото: Phil Jones)

По материалам Medical College of Georgia at Augusta University

Оригинальная статья:
Zheqiong Yang, Min Peng, Liang Cheng, Kimya Jones, Nita J. Maihle, Nahid F. Mivechi, Lan Ko. GT198 Expression Defines Mutant Tumor Stroma in Human Breast Cancer. The American Journal of Pathology, 2016; DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.01.006