Так ли хорош «хороший холестерин»?

Результаты нового генетического исследования идут вразрез с представлением о том, что высокий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) снижает риск заболеваний сердца.

В течение десятилетий все руководства относительно уровня холестерина исходили из красивой дихотомии: липопротеины низкой плотности (ЛПНП) вредны для здоровья сердца, а липопротеины высокой плотности – полезны. Однако новое генетическое исследование показало, что все не так просто, и что высокий уровень холестерина высокой плотности может не защищать от заболеваний сердца.

В ходе исследования, результаты которого опубликованы в журнале Science, были проанализированы геномы 852 человек с высоким уровнем ЛПВП в крови и геномы контрольной группы из 1156 человек с низким содержанием ЛПВП в крови.

Примененный подход позволил выявить мутации в белке SR-BI, связывающем холестерин высокой плотности и запускающем его передвижение из крови в печень. У носителей мутаций отмечалась тенденция к высокому уровню ЛПВП в крови, как и ожидалось. Ученые нашли 19 человек с одной копией мутантного SR-BI (у шестнадцати из них отмечен высокий уровень ЛПВП крови), а у одной женщины оказалось две копии мутации гена. Однако все эти люди также находились и в группе высокого риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

«Когда я только поступил в медицинскую школу в 1992 г., нас учили, что все, что повышает уровень ЛПВП, благоприятно для организма, – говорит Секар Катиресан (Sekar Kathiresan), специалист по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний Главного Госпиталя Массачусетса (Massachusetts General Hospital, США), один из соавторов исследования, – Теперь мы можем спокойно пренебречь этой точкой зрения».

Причина против следствия

Считается, что холестерин низкой плотности скапливается на стенках кровеносных сосудов, в конце концов блокируя ток крови и приводя к сердечным приступам. Большое количество генетических и молекулярных исследований и широкий успех некоторых препаратов, понижающих уровень ЛПНП, поддерживали эту идею.

Роль ЛПВП, однако, была менее очевидна. Несмотря на то, что более высокий уровень ЛПВП коррелирует с лучшим состоянием сердечной системы, попытки показать защитное действие ЛПВП у человека оказывались неудачными.

Фармацевтические компании вкладывали миллионы долларов в поиск препаратов, повышающих уровень холестерина высокой плотности. Тем не менее, ни один из них не показал защитного действия на сердце. Одно из подающих надежду действующих веществ, анацетрапиб, разработанное компанией Merck, проходит последние стадии клинических испытаний. Однако препарат также снижает уровень холестерина низкой плотности, что осложняет выводы о том, действительно ли влияние на состояние сердца вызвано холестерином высокой плотности, подчеркивает Монти Кригер (Monty Krieger), специалист по молекулярной и клеточной биологии Массачусетского Технологического Института (Massachusetts Institute of Technology, CША).

Исследовательская группа Кригера показала, что у мышей с недостатком белка SR-BI повышен уровень ЛПВП в крови [2]. Однако, несмотря на «хорошую» репутацию холестерина высокой плотности, у животных также отмечался высокий уровень образования артериальных бляшек, что является симптомом атеросклероза.

Из-за существенных различий в физиологии человека и мышей было важно понять, можно ли это транслировать на человека, отмечает Кригер. Мыши, например, имеют тенденцию к более низкому уровню ЛПНП, по сравнению с человеком.

Чистое исследование

Это стало прорывом, считает Джей Хайнеке (Jay Heinecke), эндокринолог Вашингтонского Университета в Сиэтле (University of Washington, США). Предыдущие генетические исследования на человеке были искажены фокусировкой на генах, возможно, влияющих на физиологию иным образом, например, изменяя уровни других жирных молекул – триглицеридов. «Это чистое исследование. Оно подтолкнет нас к переоценке отношения к холестерину высокой плотности с самого начала», – говорит Хайнеке.

Однако Кригер, соглашающийся с важностью исследования, отмечает, что белок SR-BI может выполнять и другие функции, которые пока не охарактеризованы, и что множество исследований на животных позволяет предположить участие холестерина высокой плотности в защите от заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Исследование Катиресана также поднимает важный вопрос: почему низкие уровни ЛПВП в крови связаны со снижением риска проблем для сердца? Никоторые спорят, что другие функции ЛПВП, не полностью проявляющиеся при такой концентрации в крови, могут оказаться важны. Катиресан подозревает, что люди с высоким уровнем холестерина высокой плотности могут также лучше выводить триглицериды из крови.

В настоящее время, по мнению Катиресана, существуют доказательства того, что врачам следует изменить подход к обсуждению уровня холестерина высокой плотности с пациентами. «Мы, вероятно, должны прекратить использовать термин «хороший холестерин», – говорит исследователь.

Объяснение различий между корреляцией и причиной осложняет разговор, отмечает Катиресан. «Я использую аналогию с седыми волосами: если у вас есть седые волосы, то в среднем риск заболеваний сердца у вас повышен, – говорит Катиресан, – Однако седые волосы не является этому причиной».

Ведется поиск препаратов, понижающих уровень «плохого» холестерина низкой плотности (фото: Rick Gershon/Getty Images)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature doi:10.1038/nature.2016.19543

Литература:
1. Zanoni, P. et al. Science 351, 1166–1171 (2016).
2. Trigatti, B. et al. Proc. Natl Acad. Sci. USA 96, 9322–9327 (1999).