Новый подход к разработке лекарств против болезни Альцгеймера

Таупатии (болезни, ассоциированные с тау-белками), в частности, болезнь Альцгеймера, представляют собой группу нейродегенеративных заболеваний, связанных с патологической агрегацией тау-белка в так называемые нейрофибриллярные клубки в головном мозге человека. Эти заболевания являются одной из ведущих причин смерти и инвалидности среди пожилых людей в западных странах, а эффективные методы терапии пациентов с этими заболеваниями до сих пор не созданы.

Международная группа ученых во главе с доктором Герджели Тотом (Gergely Tóth) из Кембриджского Университета (University of Cambridge, Великобритания) и Венгерской Академии Наук (Hungarian Academy of Sciences, Венгрия) и профессором Экхардом Манделковым (Eckhard Mandelkow) из Немецкого Центра Нейродегенеративных Заболеваний (Deutsches Zentrum fur Neurodegenerative Erkrankungen, Германия) в сотрудничестве с компаниями Novalix (Франция) и Elan Pharmaceuticals (США) сообщила о разработке нового терапевтического подхода, позволяющего таргетно воздействовать на тау-белки с помощью небольшой молекулы, что позволяет сохранить природную функцию белков и уменьшить их неправильное сворачивание и агрегацию. Именно эти процессы, протекающие в головном мозге человека, были ассоциированы с развитием нейродегенеративных заболеваний. Результаты нового исследования были недавно опубликованы в журнале Current Alzheimers Research (CAR) и отмечены из-за своей значимости ответственным редактором журнала, профессором Д. К. Лахири (D. K. Lahiri).

Тау-белок относится к группе нативно-развернутых белков, которые не имеют стабильной 3D структуры. Именно по этой причине таргетное воздействие на него с помощью молекул небольшого размера было сложной задачей. Исследовательская команда использовала уникальный метод скрининга, применяемый компанией Novalix, чтобы обнаружить среди множества кандидатных молекул маленького размера ту, которая могла бы связываться с тау-белком. Ученые выявили множество разнообразных новых молекул, способных связывать тау-белок. Некоторые из этих молекул уменьшили агрегацию тау-белка в условиях in vitro и в клеточной линии, моделирующей таупатии.

Результаты исследования впервые продемонстрировали, что мономерный тау-белок может быть целесообразным рецептором для кандидатных препаратов маленького размера. Они также свидетельствуют в пользу возможности использования терапевтической стратегии тагретного воздействия на ранние этапы агрегационного пути тау-белка и, возможно, других нативно-развернутых белков с помощью молекул маленького размера. Это поможет предотвратить формирование потенциально токсических неправильно свернутых белковых молекул. По мнению исследователей, предложенный ими подход к разработке лекарственных препаратов можно использовать в других областях.

По материалам Bentham Science Publishers

Оригинальная статья:
Marcus Pickhardt, Thomas Neumann, Daniel Schwizer, Kari Callaway, Michele Vendruscolo, Dale Schenk, Peter George-Hyslop, Eva Mandelkow, Christopher Dobson, Lisa McConlogue, Eckhard Mandelkow, Gergely Toth. Identification of Small Molecule Inhibitors of Tau Aggregation by Targeting Monomeric Tau As a Potential Therapeutic Approach for Tauopathies. Current Alzheimer Research, 2015; 12 (9): 814 DOI: 10.2174/156720501209151019104951