Ученые выяснили механизм работы перспективной группы противораковых препаратов

25.02.20167290

Австралийские исследователи узнали, как работает многообещающий новый класс противораковых препаратов под названием нутлины. Полученные данные помогут повысить эффективность лечения рака.

Нутлины, проходящие раннюю стадию клинических испытаний при их применении для лечения рака крови, вызвали интерес во всем мире своей способностью останавливать рост рака путем активации гена, продуктом которого является белок P53, что является природным механизмом подавления рака. Важным преимуществом применения нутлинов является возможность избежать некоторых неблагоприятных эффектов химиотерапии. До этого момента было неизвестно, уничтожают ли нутлины раковые клетки или временно подавляют их активность.

Доктор Лиз Валенте (Liz Valente), доктор Брэндон Обри (Brandon Aubrey), профессор Андреас Штрассер (Andreas Strasser) и их коллеги из Института Уолтера и Элизы Холл (Walter and Eliza Hall Institute, Австралия) продемонстрировали, что нутлины не просто помогают злокачественным клеткам перейти в «спящее» состояние, но вызывают их самоуничтожение.

Результаты исследования, опубликованные в журнале Cell Reports, показали, что нутлины активируют белок P53, что вызывает запрограммированную гибель (апоптоз) раковых клеток крови. Ученые смогли получить эти данные, выявив белок PUMA.

По словам доктора Обри, который работает гематологом в Королевском Госпитале в Мельбурне (Royal Melbourne Hospital, Австралия), полученные данные не только доказывают, что нутлины являются многообещающим новым классом препаратов для терапии рака крови, но они также помогут более эффективно подходить к лечению онкологических пациентов.

«Результаты нашего исследования помогут определить, кто из пациентов выиграет от назначения нутлинов, а также то, какие виды рака с наибольшей вероятностью отреагируют на нутлины как на терапевтическое средство», – говорит Обри.

Детальное понимание механизма работы лекарства поможет в разработке более совершенных клинических испытаний и приблизит мир к более точным и персонализированным методам терапии рака.

По словам профессора Штрассера, результаты предыдущих исследований гена Р53 показали, что его функция напоминает функцию естественного «опекуна» здоровых клеток в организме, а также то, что он является основным препятствием на пути развития рака.

«Если клетка нормально функционирует, то ген Р53 активируется в ответ на появление в ней ранних раковых изменений», – говорит профессор Штрассер. По его словам, белок P53 либо останавливает деление поврежденной клетки, либо заставляет ее погибнуть, если повреждение в ней нельзя устранить.

Без «помощи» со стороны гена Р53 поврежденная клетка может начать бесконтрольно делиться, что приведет к развитию рака. Ген P53 не активен при многих типах рака, не имеющих мутации в гене Р53. Механизм работы нутлинов основан на том, что они повторно активируют ген Р53 в клетках.

По словам профессора Штрассера, данные о том, как нутлины активируют ген P53, вызывающий гибель клеток при раке, очень важны для создания более эффективных методов лечения рака.

«Исследовав механизм, с помощью которого нутлины уничтожают раковые клетки, мы можем начать использовать их наиболее эффективным способом, включая возможность выбора самого эффективного препарата, который может применяться вместе с нутлинами», – говорит профессор Штрассер.

Доктор Брендон Обри из Института Медицинских Исследований Уолтера и Элизы Холл. (фото: The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)

По материалам Walter and Eliza Hall Institute

Оригинальная статья:
Andreas Strasser et al. Therapeutic Response to Non-genotoxic Activation of p53 by Nutlin3a Is Driven by PUMA-Mediated Apoptosis in Lymphoma Cells. Cell Reports, February 2016 DOI: 10.1016/j.celrep.2016.01.059


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей