Мутация гена BRCA1 повышает чувствительность клеток рака яичников к ауранофину

Противоревматоидный препарат может улучшить прогноз для пациенток с раком яичников, несущих мутацию гена BRCA1, приводящую к отсутствию белка репарации ДНК, предполагают исследователи.

В настоящее время препарат ауранофин проходит клинические испытания по переориентации для лечения повторного эпителиального рака яичников, который составляет около 90% всех диагностированных раков яичника.

Исследователи из Университета Плимута (Plymouth University, Великобритания) совместно с Плимутским Онкологическим Центром (Plymouth Oncology Centre) при больнице Деррифорд (Derriford Hospital) в лабораторных условиях продемонстрировали возможности ауранофина снижать уровень выживаемости опухолевых клеток с пониженным уровнем экспрессии BRCA1.

Лабораторные тесты были проведены профессором Авадхеш Джа (Awadhesh Jha), являющимся научным сотрудником Школы Биологических Наук (School of Biological Sciences), а также научным сотрудником, доктором Дипу Уммен (Deepu Oommen).

«Использование таких препаратов, как ауранофин, для лечения рака подает надежду, поскольку они уже доступны, а их фармакологические и токсикологические свойства хорошо документированы. Исследования, проведенные на клетках в лабораторных условиях, показали, что мутации в гене BRCA1 делают эти клетки более восприимчивыми к ауранофину по сравнению с клетками рака яичника, несущих нормальные копии гена BRCA1. Это позволяет предположить, что ауранофин потенциально может рассматриваться для будущих клинических испытаний по лечению такого типа рака яичника, что могло бы стать началом использования других доступных препаратов, не являющихся химиотерапевтическими», — говорит профессор Джа.

BRCA1 является белком репарации ДНК, функциональный статус которого критически важен для прогноза развития рака яичников, и мутации в котором встречаются в 15-20% случаев заболевания.

Предыдущие исследования свидетельствуют о том, что мутации BRCA1 повышают риск развития у женщины рака молочной железы и яичников, но, кроме того, клетки с такими мутациями более чувствительны к ДНК-повреждающей химиотерапии и, следовательно, подобные мутации могут быть благоприятным прогностическим признаком.

В настоящем исследовании использовалось два типа клеток рака яичников (OVCAR5 and SKOV3), в которых уровень экспрессии гена BRCA1 понижен по сравнению с контролем.

Клетки SKOV3 в целом оказались относительно чувствительны к ауранофину, однако, при снижении уровня белка BRCA1 выживаемость раковых клеток была снижена до 37% при концентрации ауранофина 1:1 000 000. Клетки OVCAR5 со сниженным уровнем экспрессии BRCA1 также отличались меньшей выживаемостью и, таким образом, повышенной чувствительностью к ауранофину дозозависимым образом.

«Наше сотрудничество было сосредоточено на репарации ДНК (в частности, мутационном статусе генов BRCA 1/2) и ее влиянии на развитие рака яичников и легкого. В этом проекте проводилось исследование точности выявления ошибок в высокоточной репарации ДНК и управления ими в терапевтических целях. Это новая область возможных путей лечения таких типов рака», — говорит Деннис Ияннакис, клинический онколог фонда Plymouth Hospitals NHS Trust.

По материалам University of Plymouth

Оригинальная статья:
Deepu Oommen, Dennis Yiannakis, Awadhesh N. Jha. BRCA1 deficiency increases the sensitivity of ovarian cancer cells to auranofin. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 2016; 784-785: 8 DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2015.11.002