Жидкостная биопсия предлагает новые возможности для диагностики и лечения рака молочной железы

Результаты жидкостной биопсии позволяют предсказать, как женщина с раком на поздней стадии будет отвечать на определенную терапию, а также позволяют выявить генетические мутации, влияющие на прогноз заболевания, сообщается в результатах двух новых исследований, проведенных в Онкологическом Центре Слоан Кеттеринг (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK, США) главным врачом Хосе Базельга (José Baselga) и врачом-исследователем Сарат Чандарлапати (Sarat Chandarlapaty). Результаты работы представлены на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио (San Antonio Breast Cancer Symposium, США).

В основе жидкостной биопсии лежит анализ следовых количеств ДНК опухолевых клеток, свободно плавающей в крови онкологических пациентов. Такой минимально инвазивный тест обладает несколькими преимуществами по сравнению с традиционной биопсией опухолевой ткани. Во-первых, благодаря отсутствию необходимости хирургического вмешательства пациентов можно тестировать чаще. Во-вторых, жидкостная биопсия может представить более точную картину патологии в организме, поскольку секвенирование внеклеточной ДНК опухоли лучше отражает разнообразие генетических вариантов опухолевых клеток из различных частей организма, включая первичную опухоль и метастазы.

«Исследование мутаций по анализу крови позволяет выявить популяции пациентов, которым в большей степени поможет определенный препарат или сочетание препаратов, – поясняет доктор Базельга, – Анализ результатов жидкостной биопсии в этих двух исследованиях предоставил нам невероятно важную информацию. По мере продвижения жидкостная биопсия станет стандартной практикой для тестирования новых препаратов и мониторинга ответа на текущую терапию».

BELLE-2: наличие мутаций предсказывает успех лечения

Исследовательская группа, возглавляемая Базельга, установила, что выявление мутаций гена PIK3CA в образце крови позволяет предсказать ответ пациентки с раком молочной железы на поздней стадии на экспериментальный препарат бупарлисиб. Мутантный PIK3CA может активировать патологический сигнальный путь PI3K, способствующий устойчивости к гормональной терапии. Бупарлисиб блокирует PI3K путь и, таким образом, повышает чувствительность пациентки к гормональной терапии.

Исследователи проанализировали образцы крови 587 пациенток, участвующих в третьей фазе клинического испытания BELLE-2, в ходе которого проверяется безопасность и эффективность добавления бупарлисиба к стандартному гормональному препарату фулвестранду для лечения пациенток с положительным по рецептору эстрогена (ER-положительным) раком молочной железы, у которых выработалась устойчивость к ингибиторам фермента ароматазы.

Сочетанная терапия оказала положительное воздействие на всю обследуемую группу, но наличие мутантного PIK3CA в 34% (200 из 587) образцов жидкостной биопсии пациенток сопровождалось поразительным эффектом: пациентки, получавшие бупарсилиб и фулвестранд, отличались семимесячной беспрогестероновой выживаемостью (период, в течение которого состояние пациентки не ухудшалось несмотря на наличие заболевания), по сравнению с 3,2 месяцами в группе, получавшей фулвестранд с плацебо.

Среди пациенток, не несущих мутаций PIK3CA (387 человек), не было различий в продолжительности беспрогестероновой выживаемости, что позволяет предположить, что введение бурпарлисиба не оказывало эффекта. Возможность выявлять пациентов, которым новая комбинация препаратов не принесет пользы, также важна, поскольку побочные явления весьма существенны: у 25% пациентов наблюдались такие серьезные эффекты, как повышение уровня сахара в крови и потенциально ранние признаки повреждения печени.

BOLERO-2: распространенные мутации приводят к худшим последствиям

Во втором исследовании доктор Чандарлапати с коллегами обнаружили, что у женщин с ER-положительным раком молочной железы на поздней стадии отмечалась гораздо худшая общая выживаемость, если в ДНК опухолевых клеток по результатам жидкостной биопсии обнаруживалась одна или две специфических мутации в гене экстрогенового рецептора – D538G и Y537S.

Ученые проанализировали образцы жидкостной биопсии 541 пациентки, участвовавшей в третьей фазе клинического испытания BOLERO-2, в ходе которого ранее было установлено, что добавление препарата эверолимус к ингибитору ароматазы экземестану благоприятствует исходу большинства пациенток. Ученые обнаружили мутацию D538G у 83 пациентов, мутацию Y537S – у 42 пациенток и обе эти мутации – у 30 пациентов.

В зависимости от наличия мутаций и независимо от получаемого в ходе испытания лечения наблюдались отличия в клинических исходах. У пациенток без указанных мутаций средняя выживаемость составляла около 32,1 месяца. Средняя выживаемость пациенток с мутацией D538G составила 26 месяцев, а с мутацией Y537S – 20 месяцев. У больных, имеющих обе эти мутации, средняя выживаемость составила лишь 15,2 месяца.

«В том, как опухоль отвечает на препараты, воздействующие на эстрогеновый рецептор, наблюдаются существенные различия, и, следовательно, различия существуют и в исходах заболеваний, – объясняет Чандарлапати, – Мы хотели выяснить, распространены ли мутации по этому гену среди пациенток с раком молочной железы на поздней стадии, и, если это так, влияют ли они на ответ пациенток на лечение. Исследование показало, что пациентки с мутациями не отвечают на используемую терапию и раньше умирают от заболевания».

Группу доктора Чандарлапати удивила частота мутаций D538G и Y537S в этой группе пациенток, а также частота их выявления в образцах крови по сравнению с образцами первичных опухолей.

«Это существенный момент для медицинского сообщества – простой анализ крови подтвердил чувствительность в определении очень важных генетических изменений и потенциально позволяет сделать лечение рака молочной железы более точным и эффективным», - говорит Чандарлапати.

По материалам Memorial Sloan Kettering Cancer Center