Генная терапия – новое возможное лечение от муковисцидоза

Ученые из Лаборатории Молекулярной Вирусологии и Генной Терапии Лёвенского Католического Университета (Laboratory for Molecular Virology and Gene Therapy at KU Leuven, Бельгия) в экспериментах на мышах продемонстрировали, что усовершенствованный метод генной терапии может вылечить от муковисцидоза. Клеточные культуры, полученные от пациентов с муковисцидозом, также положительно ответили на проведенное лечение.

Муковисцидоз – генетическое заболевание, при котором происходит загустение слизи, вырабатываемой в организме человека, что приводит к нарушению работы различных органов и систем, например, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. В настоящее время существуют лишь методы лечения симптомов муковисцидоза, но не самого заболевания.

Развитие муковисцидоза обусловлено мутациями в гене CFTR, кодирующего трансмембранный ионный канал, через который ионы хлорида и вода покидают клетку. В клетках пациентов с муковисцидозом эти ионные каналы не функционируют или даже отсутствуют, что приводит к формированию густой слизи.

«Несколько лет назад началось производство нового лекарственного препарата, который способен исправить дисфункцию хлорных каналов, – говорит профессор Зегер Дебайзер (Zeger Debyser). – К сожалению, это лекарство работает только у небольшого числа пациентов с муковисцидозом. Что касается генной терапии, то результаты предыдущих исследований показали, что это лечение является безопасным, но неэффективным у пациентов с муковисцидозом. Однако, поскольку недавно была доказана эффективность генной терапии при лечении таких заболеваний, как гемофилия и врожденная слепота, мы хотели повторно исследовать возможности применения этого метода у пациентов с муковисцидозом».

Драгана Видови (Dragana Vidovi) и Марианна Карлон (Marianne Carlon) исследовали усовершенствованный метод генной терапии, основанный на внедрении генетического материала, исправляющего функционирование хлорных каналов и кодирующего ген CFTR, в геном рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора (AAV), полученного от относительно безвредного аденоассоциированного вируса. Затем исследователи использовали этот вектор для «тайного» транспорта здоровой копии гена CFTR в пораженные клетки.

Данный подход привел к положительным изменениям, как в организме мышей с моделью заболевания, так и в культурах клеток кишечника, полученных от пациентов с муковисцидозом. «Мы вводили rAAV в организм мышей через их дыхательные пути. Здоровье большинства мышей восстановилось. В клеточных культурах, полученных от пациентов, нормализовался транспорт хлорида и жидкостей», – комментируют ученые.

По мнению исследователей, необходимо пройти долгий путь, прежде чем генную терапию можно будет использовать для лечения пациентов с муковисцидозом. «Мы не должны давать пациентам ложную надежду. Разработка метода лечения, основанного на генной терапии, займет годы. Во-первых, в нашем исследовании не участвовали люди, мы работали только с мышами и клеточными культурами пациентов. Кроме того, необходимо изучить, как долго терапия работает. Возможно, необходимо будет вводить повторные дозы препарата. Но генная терапия, безусловно, является перспективным кандидатом для проведения дальнейших исследований в области лечения муковисцидоза», – говорит Дебайзер.

По материалам KU Leuven

Оригинальная статья:
Dragana Vidović, Marianne S Carlon, Mélanie F. da Cunha, Johanna F Dekkers, Monika I Hollenhorst, Marcel J C Bijvelds, Anabela S Ramalho, Chris Van den Haute, Marc Ferrante, Veerle Baekelandt, Hettie M Janssens, Kris De Boeck, Isabelle Sermet-Gaudelus, Hugo R. de Jonge, Rik Gijsbers, Jeffrey M Beekman, Aleksander Edelman, Zeger Debyser. rAAV-CFTRΔR Rescues the Cystic Fibrosis Phenotype in Human Intestinal Organoids and CF Mice. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2015; DOI: 10.1164/rccm.201505-0914OC