Найден способ восстановления иммунного ответа против рака

Ученым из Института Пастера (Institut Pasteur) и Национального Института Медицинских Исследований Inserm (Франция) удалось повысить инфильтрацию опухоли иммунными клетками, стимулируя таким образом блокировку ее роста иммунной системой. В работе, результаты которой опубликованы в журнале Nature Immunology, исследователи показали, что в сочетании с существующей иммунотерапией этот процесс эффективно разрушает злокачественные клетки.

Хемокины представляют собой небольшие молекулы, способные привлекать иммунные клетки к очагам воспаления в ткани, действуя, например, в процессе развития опухоли или в случае инфекции, чтобы поддержать миграцию лимфоцитов в пораженную ткань. Однако эти молекулы могут разрушаться ферментами, что будет ограничивать приток иммунных клеток. Например, хемокин CXCL10, индуцирующий привлечение Т-лимфоцитов к патологическим тканям, быстро деградирует под действием фермента дипептилпептидазы 4 (DPP4).

Сотрудники Отдела Иммунобиологии Дендритных Клеток (Dendritic Cell Immunobiology Unit) Института Пастера, возглавляемого Мэтью Албертом (Matthew Albert) (являющимся также сотрудником Inserm), ранее показали, что повышенный уровень фермента DPP4 и деградированная форма CXCL10 у пациентов с гепатитом С коррелирует со способностью пациента реагировать на лечение интерфероном. Основываясь на этих результатах, исследователи предсказали и теперь подтвердили, что ингибирование фермента может повысить эффективность иммунного ответа и в частности, противоопухолевого иммунного ответа.

В недавно опубликованном исследовании Роза Баррейра да Сильва (Rosa Barreira da Silva), Мэтью Альберт и их коллеги показали, что пероральное введение специфического ингибитора DPP4 ситаглиптина замедляет развитие некоторых типов рака у мышей. Кроме того, авторы продемонстрировали, что ингибитор DPP4 повышает инфильтрацию опухоли Т-лимфоцитами, а также, что сочетание этого препарата с существующей иммунотерапией позволяет поразить опухоль.

Поскольку ингибиторы DPP4 уже одобрены соответствующими регулирующими органами для лечения сахарного диабета II типа, выводы, сделанные из проведенных исследований, можно быстро перенести на клинические испытания на человеке. Действительно, исследовательская группа Мэттью Альберта совместно с коллегами-врачами уже подала заявку на проведение первой фазы клинических испытаний для оценки влияния ситаглиптина на пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

По материалам Institut Pasteur

Оригинальная статья:
Rosa Barreira da Silva, Melissa E Laird, Nader Yatim, Laurence Fiette, Molly A Ingersoll, Matthew L Albert. Dipeptidylpeptidase 4 inhibition enhances lymphocyte trafficking, improving both naturally occurring tumor immunity and immunotherapy. Nature Immunology, 2015; DOI: 10.1038/ni.3201