Новые возможности в лечении деменции

06.01.201514870

Создав модель наследственной формы деменции (старческого слабоумия), используя индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, бельгийские ученые разработали новый способ лечения этого заболевания.

У стволовых клеток, полученных от пациентов с лобно-височной деменцией и несущих мутацию, предрасполагающую к развитию заболевания, исследователи обнаружили дефект, ассоциированный с нарушением нормального развития нервных клеток, который может стать перспективной терапевтической мишенью. После того, как дефект был скорректирован, стволовые клетки частично вернулись в состояние нормы.

«Применение метода индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) – подразумевающего забор зрелых клеток пациента и их репрограммирование в эмбрионоподобные стволовые клетки, способные превратиться в другие специфичные типы клеток – делает возможным моделирование деменций, развивающихся в поздний период жизни человека», – говорит руководитель исследования Кэтрин Верфайлли (Catherine Verfaillie) из Лёвенского Университета (University of Leuven, Бельгия).

Развитие лобно-височной деменции обусловлено повреждением нейронов в лобной и височной долях, что постепенно приводит к развитию характерных поведенческих симптомов или возникновению лингвистических и эмоциональных нарушений у пациента. Мутации в гене програнулина (progranulin, GRN) часто ассоциированы с лобно-височной деменцией, но мутации гена GRN у мышей не воспроизводят все характеристики заболевания человека, что ограничивает разработку эффективных методов лечения деменции у человека.

«Теперь модели на ИПСК можно использовать для исследования деменции, а, точнее, лобно-височной деменции, что поможет в разработке лекарственных препаратов, которые могут уменьшить или замедлить дегенерацию кортикальных нейронов», – говорит Верфайлли.

Верфайлли и Филип Ван Дамм (Philip Van Damme) из Лёвенского Исследовательского Института Нейробиологии и Заболеваний (Leuven Research Institute for Neuroscience and Disease, Бельгия) исследовали этот подход, создав ИПСК из клеток, полученных от трех пациентов-носителей мутации в гене GRN. Для получения ИПСК ученые использовали незрелые клетки, которые были повреждены при превращении в зрелые специализированные клетки, называемые кортикальными нейронами. Именно этот тип клеток в наибольшей степени поражается при лобно-височной деменции.

Одним из главных дефектных сигнальных путей в полученных ИПСК был сигнальный путь Wnt, играющий важнейшую роль в развитии нейронов. Генетическая коррекция или воздействие препаратом, ингибирующим сигнальный путь Wnt, восстановило способность клеток превращаться в кортикальные нейроны. В совокупности полученные данные демонстрируют, что мутации гена GRN нарушают процесс формирования кортикальных нейронов вследствие изменения сигнального пути Wnt.

«Таргетное воздействие на сигнальный путь Wnt, продемонстрированное в этом исследовании, может привести к созданию новых терапевтических подходов к лечению лобно-височной деменции», – говорит Ван Дамм.

На следующем этапе ученые будут исследовать патологические процессы, происходящие в клетках с мутациями в гене GRN, а также искать точные молекулярные мишени, которые затем могут быть использованы при скрининге лекарственных препаратов.

Результаты исследования были опубликованы 31 декабря 2014 г. в журнале Stem Cell Reports.

ИПСК, полученные от пациентов с лобно-височной деменцией, были генетически скорректированы и превращены в кортикальные нейроны. Зеленое окрашивание свидетельствует о наличии кортикального маркера CTIP2, красное окрашивание соответствует маркеру нейронов TUJ1, голубое – ядру клеток. (фото: Susanna Raitano/Stem Cell Reports 2014)

По материалам Cell Press

Оригинальная статья:
Susanna Raitano, Laura Ordovàs, Louis De Muynck, Wenting Guo, Ira Espuny-Camacho, Martine Geraerts, Satish Khurana, Kim Vanuytsel, Balazs I. Tóth, Thomas Voets, Rik Vandenberghe, Toni Cathomen, Ludo Van Den Bosch, Pierre Vanderhaeghen, Philip Van Damme, Catherine M. Verfaillie. Restoration of Progranulin Expression Rescues Cortical Neuron Generation in an Induced Pluripotent Stem Cell Model of Frontotemporal Dementia. Stem Cell Reports, 2014; DOI: 10.1016/j.stemcr.2014.12.001


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей