Новое лекарство для лечения расстройств аутистического спектра

Людям, страдающим наиболее распространенной наследуемой формой аутизма, может помочь препарат, испытываемый в качестве лечения от рака, сообщают исследователи Университета Эдинбурга (University of Edinburgh, Великобритания) и Университета МакГилла (McGill University, Канада).

Синдром ломкой X-хромосомы – наиболее частая генетическая причина расстройств аутистического спектра. Этот синдром встречается примерно у 1 из 4 тыс. мальчиков и 1 из 6 тыс. девочек, и лечения в настоящее время не существует.

Исследователи выявили нарушения в работе специфического химического пути в головном мозге пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы, а именно молекулу eIF4E, запускающую избыточный синтез белка MMP-9. Эти изменения могут привести к развитию поведенческих симптомов, среди которых трудности в обучении, а также умственная отсталость, задержки речевого развития и проблемы с социальным взаимодействием.

«Мы установили, что eIF4E регулирует выработку фермента MMP-9, разрушающего и возобновляющего синаптические связи между нервными клетками, – говорит автор исследования Наум Зоненберг (Nahum Sonenberg), профессор Медицинского Факультета Университета МакГилла (Faculty of Medicine) и Онкологического Исследовательского Центра Гудмана (Goodman Cancer Research Centre, Канада), – Избыток MMP-9 разрушает связи между клетками головного мозга, приводя к изменению в поведении».

Исследовательская группа установила, что лечение кандидатным противораковым препаратом церкоспорамидом блокирует активность eIF4E и, таким образом, уменьшает количество фермента MMP-9, обращая поведенческие симптомы у мышей с моделью синдрома ломкой Х-хромосомы. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

Открытие прокладывает путь к таргетной терапии

«В нашем исследовании мы впервые продемонстрировали, что симптомы заболевания могут контролироваться управлением активностью eIF4E с помощью уже доступного кандидатного препарата», – говорит докторант Университета МакГилла и один из первых авторов публикации Аркадий Хуторский (Arkady Khoutorsky).

«Наше исследование открывает возможность таргетного лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. Создав препарат, блокирующий только этот конкретный путь, мы надеемся ограничить возможные побочные эффекты и разработать методы лечения, более эффективные, чем общие подходы», – говорит Христос Гогас (Christos Gkogkas), сотрудник Центра исследования аутизма, синдрома ломкой Х-хромосомы и умственной недостаточности им.Патрика Уайлда (Patrick Wild Centre for Research into Autism, Fragile X Syndrome and Intellectual Disabilities) при Университете Эдинбурга.

По материалам McGill University

Оригинальная статья:
Christos G. Gkogkas, Arkady Khoutorsky, Ruifeng Cao, Seyed Mehdi Jafarnejad, Masha Prager-Khoutorsky, Nikolaos Giannakas, Archontia Kaminari, Apostolia Fragkouli, Karim Nader, Theodore J. Price, Bruce W. Konicek, Jeremy R. Graff, Athina K. Tzinia, Jean-Claude Lacaille, Nahum Sonenberg. Pharmacogenetic Inhibition of eIF4E-Dependent Mmp9 mRNA Translation Reverses Fragile X Syndrome-like Phenotypes. Cell Reports, 2014; DOI: 10.1016/j.celrep.2014.10.064