Перепрофилированный препарат подойдет для лечения абдоминального рака

Препарат, изначально использовавшийся для лечения рака яичников, показал положительные результаты при лечении пациентов с прогрессивным раком брюшной полости в ходе первой фазы клинических испытаний, проведенных Онкологическим Центром при Университете Канзаса (The University of Kansas Cancer Center, США).

Лекарственный препарат, известный под названием нанотакс, представляет собой тонкодисперсную измененную формулу препарата паклитаксель, стандартно использующегося для лечения рака яичников. Нанотакс был разработан компанией CritiTech, а тестирование и первая фаза клинических испытаний проведены исследователями Онкологического Центра Университета Канзаса (KU Cancer Center) под руководством Стефана Уильямсона (Stephen Williamson), доктора медицины, руководителя клинических испытаний в сфере онкологии.

Нанотакс от паклитакселя отличает формула и протокол введения пациентам, что делает новый препарат потенциально более эффективным и лучше переносимым средством для лечения рака яичников и других внутренних органов.

У 74% участвующих в клиническом испытании пациентов был диагностирован рак яичников с рецидивом и метастазами в брюшину – мембрану, выстилающую брюшную полость. После лечения нанотаксом в высоких концентрациях на протяжении более 4 недель выживаемость 5 пациентов из 21, страдающих раком последней стадии, составила более 400 дней. Как сообщается, пациенты хорошо переносили лечение, а также у них не проявлялось отрицательных реакций на препарат.

Основной целью первой фазы клинического испытания была оценка безопасности нового препарата, что должно было помочь исследователям определить максимальную безопасную дозу и выявить любые побочные эффекты. Пациентов, участвовавших в первой фазе, уже нельзя эффективно вылечить с помощью стандартных методов.

Как отмечает доктор Уильямсон, несмотря на то, что на первой стадии клинических испытаний нельзя судить об эффективности препарата, тот факт, что пятеро пациентов прожили более года, начав принимать лекарство, подает надежды.

«В связи с тем, что у этих пациентов был прогрессивный рак, мы не ожидали увидеть значительных улучшений, – говорит доктор Уильямсон, – Однако некоторые пациенты прожили больший период времени, гораздо дольше, чем мы ожидали, что подает надежды».

В отличие от обычного паклитакселя, вводимого внутривенно в течение нескольких часов, нанотакс вводится струйно и однократно в большой дозировке. Введение производится напрямую в брюшину через катетер, что приводит к воздействию на опухоль более высоких концентраций препарата по сравнению со стандартным внутривенным введением паклитакселя.

«Мелкодисперсные частицы препарата позволяют ему выводиться медленно и оставаться в брюшной полости, – говорит Катерин Роби (Katherine Roby), доктор философии, старший научный сотрудник Отделения Анатомии и Клеточной Биологии Медицинского Центра Университета Канзаса (Department of Anatomy and Cell Biology at KU Medical Center), начавшая клинические исследования нанотакса более десяти лет назад, – Концентрация препаратов остается выше в месте опухоли и приводит к уничтожению большего количества опухолевых клеток. Это позволяет действующему веществу меньше всасываться системно и вызывать меньше побочных эффектов».

Предыдущие исследования на мышах показали, что максимально переносимая доза нанотакса в десять раз превышает таковую паклитакселя. Это позволяет увеличить общую выживаемость по сравнению с исходным препаратом.

Отсутствие основных побочных эффектов также является благоприятным признаком для дальнейшего использования нанотакса. Паклитаксель при обычном введении пациентам смешивается с этанолом и производными касторового масла, в результате чего у многих больных развивается аллергия на эти добавки (кроме того, все пациенты получают предварительное лечение против сильной аллергической реакции). Нанотакс, вводимый в виде тонкодисперсной формы паклитакселя, смешивается с солевым раствором, поглощаемым организмом, и гораздо лучше переносится, не повышая риск развития аллергии.

«Важность этого клинического испытания заключается в том, что у многих пациентов развивалась аллергия к примесям паклитакселя, вызывая серьезные побочные эффекты. Новый препарат избавляет от появления таких эффектов благодаря своей чистой форме и отсутствию примесей проблемных компонентов», – говорит доктор Уильямсон.

Тот факт, что нанотакс является переориентированной формой другого, уже используемого препарата, позволит сократить время между клиническими испытаниями на животных и пациентах. Если этот препарат покажет результаты в соответствующих испытаниях на пациентах, он будет доступен для рекомендации врачами гораздо быстрее, чем препарат, создаваемый «с нуля». Время, необходимое для того, чтобы препарат с прилавков стал выписываться врачами, также неоднозначно – обычно необходимо от трех до шести лет разработок, прежде чем он будет готов для тестирования безопасности и эффективности, согласно нормам Фармацевтических Исследований и Производства США (Pharmaceutical Research and Manufacturers of America).

Компания CritiTech планирует работать над следующей фазой тестирования и разработки нанотакса совместно с Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (U.S. Food and Drug Administration, FDA).

«Возможно, мы будем тестировать сочетание этого препарата с другими во время следующей фазы клинических испытаний. Это упростит скорейшее получение пациентами препарата, поскольку паклитаксель уже есть на рынке, и о механизмах его работы известно многое», – говорит доктор Уильямсон.

Рак яичников тяжело поддается лечению, поскольку редко диагностируется до того момента, когда метастазы достигнут брюшной полости, легких или печени – наиболее частых сайтов метастазирования, согласно данным Национального Онкологического Института (National Cancer Institute, США). В 61% случаев рак яичников уже имеет метастазы ко времени его диагностирования, и около 44,6% пациентов имеют шансы на пятилетнюю выживаемость после постановки диагноза. Кроме рака яичников, метастазы в брюшную полость развиваются при раке поджелудочной железы, прямой кишки, печени и мочевого пузыря.

«В конечном счете, все надеются, что препарат станет первой линией лечения этих типов абдоминальных раков. По результатам первой фазы клинических испытаний будет понятен путь продвижения лекарства в этом направлении», – говорит доктор Роби.

По материалам University of Kansas Cancer Center