Обнаружены шесть новых факторов риска развития болезни Паркинсона

Проанализировав данные, полученные от 18 тыс. пациентов, ученые выявили более двадцати генетических факторов риска, имеющих отношение к болезни Паркинсона, включая еще шесть, о которых ранее не сообщалось.

Исследование, результаты которого опубликованы в журнале Nature Genetics, было частично профинансировано Национальными Институтами Здоровья (National Institutes of Health, NIH, США) и проведено учеными из лабораторий NIH.

«Выяснение генетических основ болезни Паркинсона жизненно необходимо для понимания множества механизмов, участвующих в формировании этого сложного заболевания и, вероятно, однажды поможет разработать эффективную терапию», – говорит Эндрю Синглтон (Andrew Singleton), доктор философии, ученый Национального Института Старения (National Institute on Aging) при NIH, главный автор исследования.

Болезнь Паркинсона, от которой страдают миллионы людей по всему миру, является дегенеративным заболеванием, вызывающим проблемы с движением, в числе которых тремор кистей, рук или ног, напряженность конечностей и туловища, замедленные движения и проблемы с удержанием поз. С течением времени у пациентов могут развиваться проблемы с передвижением, речью или выполнением других простых заданий. Несмотря на то, что, как показано, девять генов могут вызывать редкие формы болезни Паркинсона, ученые продолжают исследовать генетические факторы риска для получения полной генетической картины заболевания.

Доктор Синглтон и его коллеги собирали и комбинировали данные существующих полногеномных ассоциативных исследований (genome-wide association studies, GWAS), которые позволили ученым обнаружить общие варианты или выявить тонкие различия в геномах больших групп обследуемых. Комбинированные данные содержали информацию примерно о 13708 случаях болезни Паркинсона и 95282 контролях; все участники были европейского происхождения.

Исследователи выявили потенциальные генетические варианты риска, которые повышали вероятность развития у человека болезни Паркинсона. Полученные результаты позволяют предположить, что чем больше таких вариантов несет человек, тем выше (до трех раз) риск развития заболевания.

«Проект объединил крупную международную группу ученых из государственных и частных институтов, которые были заинтересованы в совместном пользовании данными для ускорения поиска генетических факторов риска. Этот коллаборативный подход привел к обнаружению путей и генных сетей, способных значительно расширить наше представление о болезни Паркинсона», – говорит доктор философии Маргарет Сазерленд (Margaret Sutherland), программный директор Национального Института Неврологических Заболеваний и Инсульта (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS) при NIH.

Для получения информации ученые сотрудничали со множеством государственных и частных организаций, включая Министерство Обороны США (Department of Defense), фонд Майкла Дж. Фокса (Michael J. Fox Foundation), проект 23andMe.

Кроме того, исследователи воспроизвели результаты на другой группе объектов, включавшей 5353 пациента и контрольную выборку из 5551 человека. Генотипируя участников исследования с помощью самого современного генетического чипа NeuroX, ученые подтвердили присутствие 24 вариантов генетических факторов риска болезни Паркинсона, включая шесть ранее не выявленных. Микрочип NeuroX содержит последовательности примерно 24 тыс. наиболее частых генетических вариантов, предположительно ассоциированных с широким спектром нейродегенеративных заболеваний.

Некоторые из новых идентифицированных генетических факторов риска, предположительно, связаны с развитием болезни Гоше, регуляцией процесса воспаления и нейромедиатором дофамином, а также альфа-синуклеином – белком, накапливающимся в головном мозге в некоторых случаях болезни Паркинсона. Для определения роли вариантов, выявленных в работе, необходимы дальнейшие исследования.

По материалам NIH/National Institute of Neurological Disorders and Stroke

Оригинальная статья:
Nalls et al. Large-scale meta-analysis of genome-wide association data identifies six new risk loci for Parkinson's disease. Nat. Genetics, July 2014 DOI: 10.1038/ng3043