Вирус поражает клетки тройного негативного рака молочной железы у мышей

Ученые из Медицинского Колледжа Пенн Стейт (Penn State College of Medicine, США) показали, что вирус, не вызывающий заболевание у человека, поражает клетки тройного негативного рака молочной железы и ингибирует развитие опухоли у мышей. Сведения о способе поражения вирусом опухолевых клеток могут помочь при разработке новых методов лечения рака молочной железы, полагают исследователи.

Аденоассоциированный вирус 2 типа инфицирует людей, но не вызывает заболевания. В предыдущих исследованиях ученые протестировали вирус на различных типах рака молочной железы, отличающихся степенью агрессивности, а также на папилломавирус-положительных клетках рака шейки матки. Исследуемый вирус запускал процесс естественной гибели клеток – апоптоз – только в опухолевых клетках, не затрагивая здоровые.

В новом исследовании ученые протестировали вирус AAV2 на линии клеток тройного негативного рака. Результаты работы опубликованы в журнале Cancer Biology & Therapy.

«Лечение рака молочной железы остается проблематичным, поскольку рост опухоли контролируется множеством различных сигнальных путей, что приводит к развитию устойчивости к лечению», - говорит Крейг Майерс (Craig Meyers), доктор философии, почетный профессор иммунологии и микробиологии.

Лечение рака молочной железы требует индивидуального подхода в связи с персональными различиями опухолей. В некоторых случаях опухоли несут белковые рецепторы, активируемые такими гормонами, как эстроген или прогестерон. В других – реагируют на другую молекулу – рецептор фактора роста эпителия человека 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2). В каждом из этих случаев лечение отличается.

В ситуации с тройной негативной опухолью молочной железы клетки не несут ни одного из этих рецепторов – такой тип опухоли является наиболее агрессивным.

«В настоящее время существует экстренная необходимость в разработке новых методов лечения, эффективно нацеленных против тройного негативного рака молочной железы», - поясняет Майерс.

Исследуемый на первом этапе работы вирус AAV2 вызвал 100% гибель клеток в лабораторных условиях, активировав белки каспазы, необходимые для апоптоза. Кроме того, согласно предыдущим исследованиям, опухолевые клетки, инфицированные вирусом AAV2, вырабатывали повышенное количество белка Ki-67, активирующего иммунную систему, а также белка c-Myc, способствующего росту клеток и индукции апоптоза. Рост опухолевых клеток замедлился к 17 дню, а к 21 дню все клетки погибли. Вирус AAV2 вызвал гибель многих линий клеток рака молочной железы, представляющих опухоли как низкой, так и высокой степеней, и таргетно поражал опухолевые клетки независимо от классификации по гормонам и факторам роста.

Затем исследователи ввели вирус мышам с опухолью, происходящей из линии клеток рака молочной железы человека, с подавленной иммунной системой. Животные, которым был введен вирус, пережили мышей, не получавших лечение, и не проявили признаков заболевания, в отличие от второй группы. У особей, получивших терапию, размер опухоли уменьшался, была видна область гибели клеток, и все животные оставались живыми в процессе исследования, в отличие от группы мышей, не получавших лечение.

«Полученные результаты очень значимы, поскольку некроз, или гибель опухоли в ответ на лечение, является показателем эффективности химиотерапии», - говорит Майерс.

В ходе дальнейшей работы ученые проверят применение вируса на всем организме мышей, что послужит моделью происходящего у человека, полагает исследователь.

По материалам Penn State