Рак поджелудочной железы: взять опухоль измором

Ученые из Онкологического Центра при Университете Канзаса (University of Kansas Cancer Center, США) разрабатывают инновационный способ лечения пациентов с раком поджелудочный железы, основанный на воздействии на ангиогенез в опухолевой ткани. Если эффективность этого терапевтического подхода будет подтверждена, то пациентов с раком поджелудочной железы можно будет вылечить еще до возникновения метастазов в их организме.

Рак поджелудочной железы – один из самых агрессивных типов рака, развивающихся у человека. По оценкам Национального Онкологического Института (National Cancer Institute, США), в 2014 г. это заболевание будет диагностировано приблизительно у 46 тыс. человек и станет причиной смерти около 40 тыс. больных. Только 6,7% пациентов с раком поджелудочной железы проживут хотя бы пять лет.

Низкая выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы послужила для ученых из Онкологического Центра при Университете Канзаса дополнительным фактором, мотивирующим их найти способ предотвратить и вылечить заболевание. Доктор Снигдха Банержи (Snigdha Banerjee) и доктор Сушанта Банержи (Sushanta Banerjee) из Медицинского Центра Канзас Сити (Kansas City VA Medical Center, США) разрабатывают метод подавления роста опухоли, чтобы не допустить образования у пациента метастазов. Мишенью исследования стал ангиогенез – формирование новых кровеносных сосудов.

Рак поджелудочной железы и другие типы опухолей при условии поступления к ним достаточного количество питательных веществ из крови могут расти, увеличиваться в размерах и распространяться по организму больного. Жизнедеятельность раковых клеток изначально зависит от прилежащих кровеносных сосудов, которые необходимы для их выживания, но, по мере того как размер опухоли увеличивается, в ней также должны формироваться новые сосуды. По словам Сушанта Банержи, эти сосуды отличаются от сосудов, расположенных в здоровых тканях, что отчасти является причиной трудности лечения рака. У сосудов опухолевой ткани медленный ток крови и высокая проницаемость, поэтому лекарственным препаратам сложнее попасть в опухолевую ткань из-за «слабых» сосудов.

Результаты предыдущих исследований Банержи показали, что в поджелудочной железе наблюдается повышенная экспрессия специфического белка CCN1. Предположив, что этот белок может быть главной мишенью при лечении рака поджелудочной железы, ученые решили установить механизм его работы. Результаты их исследования, демонстрирующие, каким образом белок CCN1 сигнализирует к началу ангиогенеза при раке поджелудочной железы, были опубликованы в журнале Scientific Reports.

Белок CCN1 способствует росту новых кровеносных сосудов как в здоровых, так и в опухолевых тканях. Но в раковых клетках поджелудочной железы у него есть и другая функция: он стимулирует миграцию эндотелиальных клеток, которые формируют внутреннюю выстилку кровеносных сосудов. Согласно данным Национального Онкологического Института, вышеописанный процесс миграции клеток является ключевым процессом при формировании сосудов опухолевой ткани.

Но ученые выяснили, что для формирования собственных кровеносных сосудов опухолевой ткани необходим еще один фактор – ген SHh (sonic hedgehog). Ученые продемонстрировали, что ген SHh, активируемый белком CCN1, также способствует формированию кровеносных сосудов в раковых клетках поджелудочной железы. Оба эти компонента являются важнейшими участниками ангиогенеза.

Понимание механизмов ангиогенеза в опухолевой ткани поможет создать таргетную терапию рака поджелудочной железы. Когда ученые «выключили» белок CCN1 с помощью shRNA (малых РНК, образующих шпильки), под кожей мышей сформировалось лишь небольшое число кровеносных сосудов и капилляров. Полученные результаты указывают на то, что выявление или разработка лекарственного препарата, который подавляет активность белка CCN1, может замедлить или даже прекратить рост рака поджелудочной железы.

По словам Банержи, следующим этапом их исследований станет поиск уже существующего лекарственного препарата, который может таргетно воздействовать на белок CCN1.

По материалам University of Kansas Cancer Center

Оригинальная статья:
Gargi Maity, Smita Mehta, Inamul Haque, Kakali Dhar, Sandipto Sarkar, Sushanta K. Banerjee, Snigdha Banerjee. Pancreatic Tumor Cell Secreted CCN1/Cyr61 Promotes Endothelial cell migration and Aberrant Neovascularization. Scientific Reports, 2014; 4 DOI: 10.1038/srep04995