Фетальные клетки для лечения болезни Паркинсона

14.06.201422290

В июле 2014 г. группа нейрохирургов проведет трансплантацию клеток, полученных из абортивного плода человека, в головной мозг пациента с болезнью Паркинсона. Операция положит конец десятилетнему международному мораторию на спорную терапию, наложенному после множества случаев отсутствия улучшения у пациентов без объясненных причин.

Пациенты с болезнью Паркинсона страдают дегенерацией нейронов, вырабатывающих нейротрансмиттер дофамин, критически важный для нормальной координации движения. Его недостаток зачастую приводит к появлению проблем с движением у больных. Стандартное лечение включает препарат L-допа, замещающий дофамин в головном мозге, но способный вызвать побочные эффекты. Целью клеточной терапии является замещение недостающих нейронов дофамин-продуцирующими (дофаминэргическими) клетками, полученными из мозга плода или из стволовых клеток человека.

Мораторий на клинические испытания по заместительной терапии был введен в 2003 г. после значительно варьирующих и сложных для интерпретации результатов ранних исследований клеток плода для терапии.

«Мы хотим избежать повторения такой ситуации», - говорит невролог Роджер Баркер (Roger Barker) из Университета Кембриджа (University of Cambridge), помогавший в организации первой встречи рабочей группы в Лондоне в мае 2014. В группу Parkinson’s Disease Global Force входят ученые из Европы, США и Японии, начинающие клинические испытания. В ходе встречи участники договорились делиться полученной информацией и опытом.

Первая операция по трансплантации клеток головного мозга плода человека прошла в 1987 г. в Университете Лунда (Lund University) в Швеции, технология которого в то время была передовой. Группа хирургов получила незрелые клетки, специализированные для дальнейшего развития в дофаминэргические нейроны, из среднего мозга абортивных плодов и перенесла их в стриатум головного мозга пациентов – область, где в результате болезни Паркинсона происходит самая крупная потеря дофамина.

Более 100 пациентов по всему миру прошли терапию таким методом в ходе клинических испытаний перед наложением моратория. «Однако центры использовали различные процедуры и протоколы, было невозможно понять, почему некоторым пациентам становилось лучше, а состояние других нисколько не улучшалось», - комментирует Баркер.

Группы ученых, работавшие над этой процедурой, стремились достичь большей эффективности в лечении молодых пациентов, заболевание которых было еще на ранней стадии. К тому же, постмортальный анализ головного мозга пациентов показал, что тем пациентам, у которых наблюдалось улучшение, изначально вводилось не менее 100 тыс. дофаминэргических клеток плодного происхождения. Для получения такого количества клеток необходим материал как минимум трех плодов, заключают исследователи.

Ретроспективный анализ воодушевил европейских исследователей, включая Баркера и Бьорклунда, на проведение нового испытания по трансплантации дофаминэргических нейронов, поддержанного Евросоюзом. В рамках проекта TRANSEURO будет проводиться мониторинг развития заболевания 150 пациентов из США, Швеции, Франции и Германии. Первый пациент готовится к трансплантации в Больнице Адденбрук (Addenbrooke’s Hospital) в Кембридже (Великобритания).

Согласно ретроспективным исследованиям, средний возраст пациентов, участвующих в клиническом испытании, составлял 55 лет, а средняя продолжительность заболевания – 4 года. Ни у одного из пациентов не проявлялась дискинезия – неконтролируемые мышечные движения, вероятно, являющаяся побочным эффектом от лечения L-допа.

Однако с 2003 г. биология стволовых клеток сделала значительный шаг вперед: теперь дофаминэргические нейроны можно получить из эмбриональных стволовых клеток человека, а также из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) – зрелых клеток, перепрограммированных в «стволовое» состояние и способных формировать любые клетки. Такие источники клеток более предпочтительны, нежели абортивные плоды, поскольку судьбу клеток плода сложно проследить, а их биология варьирует.

В настоящее время исследователи намерены удостовериться, что стволовые клетки развиваются именно в тип дофаминэргических клеток, необходимый для лечения болезни Паркинсона, и точно интегрируются в мозг реципиента. Однако, похоже, что прогресс настолько быстр, что проведение клинических испытаний возможно уже в ближайшем будущем. Японские клинические испытания с использованием ИПСК планируется начать в Киото в ближайшие два года, а начало двух клинических испытаний с использованием стволовых клеток человека запланировано через три года в Нью-Йорке и через 4-5 лет в Европе.

Группа Parkinson’s Disease Global Force надеется, что совместное планирование упростит сравнение результатов. Члены проекта будут делиться своими протоколами для получения и пересадки клеток, а также критериями отбора пациентов для клинического испытания и их наблюдения.

«Мы не знаем, какой источник клеток окажется лучше, но сейчас фетальные клетки являются золотым стандартом, которому необходимо соответствовать», - говорит невролог Клэр Хенчклифф (Claire Henchcliffe) из Медицинского Центра Уейлл Корнелл (Weill Cornell Medical Center) в Нью-Йорке (США), являющаяся координатором руководства рабочей группы по обследованию пациентов и дизайну клинического испытания.

По мнению специалиста в области стволовых клеток Мэлин Пармар (Malin Parmar) из Университета Лунда, метод использования стволовых клеток прошел долгий путь прежде, чем стал соперником многообещающим фетальным клеткам. Это связано с тем, что фетальные клетки уже находятся на пути развития в дофаминэргические нейроны.

«Организм человека уже хорошо знает, как развивается каждый тип клеток эмбриона. Мы еще не раскрыли всех секретов, но узнали многие», - комментирует Пармар.

Пораженные дофаминэргические нейроны головного мозга ответственны за проблемы с движением, наблюдаемые у людей с болезнью Паркинсона. (фото: ANIMATED HEALTHCARE LTD/SPL)

По материалам NatureNews

Оригинальная статья: Nature 510, 195–196 (12 June 2014) doi:10.1038/510195a


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей