Новая стратегия лечения онкологических больных
Команда ученых из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California, USC, США) и Нью-Йоркского Университета (New York University, NYU, США) разработала и запатентовала молекулу, применение которой препятствует прогрессированию рака и не вызывает развитие значимых побочных эффектов.
Молекула нарушает взаимодействие двух важнейших белков, имитируя поверхностную топографию одного из них, наподобие маски. Это препятствует белковому взаимодействию, что в результате блокирует активность транскрипционного фактора, который в опухолевых клетках вызывает повышенную экспрессию некоторых генов.
Результаты тестирования безопасности и эффективности применения молекулы на моделях онкологических заболеваний на животных показали, что лечение не приводит к развитию каких-либо побочных эффектов. Вероятно, это обусловлено точностью таргетного воздействия молекулы на процесс взаимодействия двух белков.
Вместо прямого воздействия на транскрипционный фактор, стимулирующий рост опухолевых клеток, исследовательская команда сосредоточила свои усилия на разработке эффективного метода блокирования одного из белков-партнеров транскрипционного фактора – большого белка со сложной топографией, представляющего собой более простую мишень для таргетного воздействия.
Один из руководителей исследования, Богдан Оленюк (Bogdan Olenyuk), доцент фармакологии и фармакологических наук из Школы Фармакологии при USC (USC School of Pharmacy, США), работал над решением этой научной проблемы с 2008 г. Результаты исследования были опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Ученые подали заявку на получение патента в связи с изобретением нового дизайна молекул, который уже привлек внимание нескольких фармакологический компаний.
По словам Оленюка, после окончания постдокторского проекта в области регулирования работы онкогенов он решил направить свои силы на изучение междисциплинарной проблемы таргетного воздействия на онкогенные факторы транскрипции с применением искусственно созданных молекул.
При разработке нового химического соединения ученые использовали Rosetta Software – компьютерную программу, специально созданную для работы с молекулярными структурами. Затем они изобрели стратегию трансплантации поверхности со специальной структурой на стабильную подложку.
До этого момента эффективность и безопасность применения изобретенной молекулы была оценена только на моделях заболеваний на животных, но ученые планируют предпринять соответствующие шаги для того, чтобы подготовиться к следующему этапу – клиническим испытаниям на человеке.
По материалам University of Southern California
Оригинальная статья:
B. B. Lao, I. Grishagin, H. Mesallati, T. F. Brewer, B. Z. Olenyuk, P. S. Arora. In vivo modulation of hypoxia-inducible signaling by topographical helix mimetics. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2014; DOI: 10.1073/pnas.1402393111