Раскрыты генетические причины редкого типа рака яичников

Международная исследовательская команда, возглавляемая учеными из Исследовательского Института Трансляционной Геномики (Translational Genomics Research Institute, TGen, США), раскрыла причину редкого типа рака яичников, которым чаще всего страдают девочки и молодые девушки. Результаты исследования опубликованы в он-лайн версии журнала Nature Genetics.

Применив передовые технологии геномики, группа из TGen провела исследование, в котором приняли участие Клиника Майо (Mayo Clinic), Университет Джонса Хопкинса (Johns Hopkins University), Больница и Медицинский Центр Святого Джозефа (St. Joseph's Hospital and Medical Center), ассоциация Evergreen Hematology and Oncology, Детская Больница Алабамы (Children's Hospital of Alabama) (США), Независимый Университет Барселоны (the Autonomous University of Barcelona, Испания), Онкологическое Общество Британской Колумбии (Columbia Cancer Agency, Канада), Университет Британской Колумбии (University of British Columbia, Канада), Университет Здравоохранения Торонто (University Health Network-Toronto, Канада).

В ходе исследования было обнаружено сложное генетическое нарушение, найденное у подавляющего большинства пациенток, страдающих мелкоклеточным раком яичника гиперкальцемического типа (small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type, SCCOHT).

Этот тип рака обычно не диагностируется до наступления поздней стадии. Опухоль не отвечает на стандартную химиотерапию и 65% пациенток погибает в течение 2 лет после постановки диагноза. Заболевание поражает как 14-месячных девочек, так и женщин в возрасте 58 лет, однако средний возраст пациенток составляет 24 года.

В проведенном исследовании самой юной пациентке было 9 лет. Ученые установили четкую взаимосвязь между мутациями в гене SMARCA4 и развитием SCCOHT. Ген SMARCA4, связь которого с раком легких, мозга и поджелудочной железы была показана ранее, являлся единственным мутантным геном в исследованных образцах. По словам доктора Трента, несмотря на прорыв для относительно редкого типа рака, открытие происхождения этого типа рака яичников может найти приложение к более распространенным заболеваниям. Большая часть работы была посвящена памяти Тэрин Ритчи (Taryn Ritchey), 22-летней пациентки TGen, проигравшей в 2007 г. борьбу с раком яичников, занимающем 5 место среди онкологических причин женской смертности в США.

«Результаты этой работы стали знаковыми. В ходе работы были выявлены виновники заболевания – мутации в гене SMARCA4; в будущем большинство исследований будет основано на столь значимом открытии», - говорит доктор Берт Фольгенштейн (Bert Vogelstein), директор Центра Людвига при Университете Джонса Хопкинса (Ludwig Center), сотрудник Медицинского Института Ховарда Хьюса (Howard Hughes Medical Institute, США), пионер в области геномики рака.

«Прошедшее десятилетие научило нас тому, что рак является невероятно сложным заболеванием. Сильная изменчивость между пациентами значительно осложняет его диагностику и лечение. Однако в данном случае мы нашли единственное генетическое нарушение, вызывающее рак яичников почти у каждого пациента», - комментирует доктор Уильям Хендрикс (William Hendricks), научный сотрудник TGen, соавтор исследования.

«Мы показали, что потеря экспрессии белка SMARCA4 высоко специфична для SCCOHT и может являться диагностическим признаком заболевания», - поясняет доктор Энтони Н. Карнезис (Anthony N. Karnezis), член Онкологического Общества Британской Колумбии в Ванкувере.

«Мы намеревались найти островок надежды для женщин, страдающих редкой онкологической патологией. Вместо этого было найдено практически универсальное обоснование SCCOHT, - говорит Пилар Рамос (Pilar Ramos), научный сотрудник TGen, ведущий автор исследования, - Точно идентифицировав взаимосвязь между геном и заболеванием, мы стали уверены, что обладаем входными данными для клинических испытаний, которые могли бы принести пользу для пациентов».

Такое нечасто случается в научном мире, однако в Nature Genetics были опубликованы еще два исследования с похожими результатами, что предоставило немедленное подтверждение полученных результатов, для чего обычно требуются месяцы или даже годы.

По материалам The Translational Genomics Research Institute

Оригинальная статья:
Pilar Ramos, Anthony N Karnezis, David W Craig, Aleksandar Sekulic, Megan L Russell, William P D Hendricks, Jason J Corneveaux, Michael T Barrett, Karey Shumansky, Yidong Yang, Sohrab P Shah, Leah M Prentice, Marco a Marra, Jeffrey Kiefer, Victoria L Zismann, Troy a Mceachron, Bodour Salhia, Jaime Prat, Emanuela D'angelo, Blaise a Clarke, Joseph G Pressey, John H Farley, Stephen P Anthony, Richard B S Roden, Heather E Cunliffe, David G Huntsman & Jeffrey M Trent. Small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type, displays frequent inactivating germline and somatic mutations in SMARCA4. Nature Genetics, March 2014 DOI: 10.1038/ng.2928