Новые данные о перспективной группе противоопухолевых лекарственных препаратов
Результаты нового исследования ученых из Университета Восточной Англии (University of East Anglia, UEA, Великобритания) показали, что, несмотря на неудачные результаты клинических испытаний, разработчикам не следует отказываться от дальнейшего изучения лекарственных препаратов, мишенью которых является белок бета3-интегрин, более чем 20 лет находящийся в центре исследования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Результаты клинических испытаний усовершенствованных вариантов антагонистов белка αvβ3-интегрина свидетельствуют об неэффективности их применения при лечении пациентов с агрессивными формами рака головного мозга. Однако результаты нового исследования, недавно опубликованные в журнале Американской Ассоциация Сердца (American Heart Association) Circulation Research, показали, что таргетное воздействие на этот белок может быть необходимым условием прекращения роста опухоли. Эта группа лекарственных препаратов может занять важное место в списке средств лекарственной терапии пациентов с агрессивными формами рака головного мозга, поскольку антагонисты белка бета3-интегрина вызывают лишь незначительные побочные эффекты у больного, что выгодно отличает их от других медикаментов, способных спровоцировать желудочные кровотечения и повышение артериального давления.
Рост опухоли сопровождается формированием хорошо развитой сети кровеносных сосудов. Исследовательская команда изучала клетки, выстилающие кровеносные сосуды (эндотелиальные клетки) у лабораторных мышей, в частности, роль экспрессии в них белка бета3-интегрина. По словам доктора Стефана Робинсона (Stephen Robinson) из Школы Биологических Наук при UEA (UEA's School of Biological Sciences, Великобритания), в течение более чем двадцати лет разработка новых лекарственных препаратов была сосредоточена на этом белке, поскольку его экспрессия значительно повышается в эндотелиальных клетках во время роста кровеносных сосудов.
«Однако III фаза клинических испытаний усовершенствованных препаратов этой группы показала неэффективность их применения при лечении пациентов с агрессивными формами рака головного мозга. Организм пациентов отвечал на проводимое лечение на короткий период времени, но затем опухолевая ткань переставала реагировать на терапию», – говорит доктор Робинсон.
По мнению доктора Робинсона, результаты нового исследования помогают объяснить причины, из-за которых применение этих многообещающих лекарственных препаратов оказалось не таким успешным, как изначально предполагалось. Ученые также предлагают способ повышения эффективности применения антагонистов бета3-интегрина.
Результаты исследования показали, что опухоли продолжают расти, несмотря на проводимое лечение, целью которого является блокирование роста кровеносных сосудов. Дело в том, что кровеносные сосуды в опухолевой ткани могут расти благодаря использованию другого сигнального пути, отличающегося от того, на который действуют применяемые лекарственные препараты. Ученые также идентифицировали некоторые молекулярные изменения в эндотелиальных клетках, которые наблюдаются во время длительного ингибирования белка бета3-интегрина и которые могут помогать клеткам уклоняться от блокирования активности этого белка.
По словам доктора Робинсона, результаты исследования также показали, что время начала применения лекарственных препаратов играет важнейшую роль при таргетном воздействии на белок бета3-интегрин.
По его мнению, полученные данные позволили переоценить значение экспрессии бета3-интегрина как важной клинической мишени при лечении пациентов с онкологическими заболеваниями. Робинсон говорит, что разработчики должны сосредоточить свои усилия либо на разработке новых лекарственных препаратов, мишенью которых является белок бета3-интегрин, либо на исследовании того, как более эффективно использовать уже созданные медикаменты.
По материалам University of East Anglia
Оригинальная статья:
Stephen Robinson et al. Acute Depletion of Endothelial beta3-Integrin Transiently Inhibits Tumour Growth and Angiogenesis in Mice. Circulation Research, January 2014