Обнаружена новая мишень для лечения псориаза

08.12.201314950

Исследователи из Медицинского Исследовательского Института Сэнфорда-Бернхэма (Sanford-Burnham Medical Research Institute, США) установили, что белок BTLA (ингибирующий Т и В лимфоцитарный аттенюатор) (B and T Lymphocyte Attenuator) является ключевым фактором в ограничении воспалительных ответов, в том числе в коже. Открытие может помочь ученым в разработке новых препаратов для лечения воспалительных заболеваний, в том числе, псориаза, нацелив BTLA на подавление воспаления, поддержание гомеостаза и контроль заболевания. Результаты исследования были опубликованы в приложении Immunity журнала Cell.

«Результаты исследования показывают, что экспрессия BTLA в гамма-дельта Т-лимфоцитах подавляет их ответ на иммунные стимулы, - говорит Карл Уэр (Carl Ware), доктор философии, профессор, директор Центра Инфекционных и Воспалительных Болезней (Infectious and Inflammatory Disease Center) при Институте Сэнфорд-Бернхэм, - Гамма-дельта Т-клетки являются первыми участниками в защите от патогенов. Пока они не «выключились», их активность может привести к нежелательному воспалению или повреждению ткани».

Исследователям давно известно, что гамма-дельта Т-лимфоциты важны для инициации воспалительного ответа в коже; вопрос заключался в том, как «выключить» эти высокоактивные клетки.

«Теперь мы знаем, что BTLA является критически важным координатором выключения Т-лимфоцитов для предотвращения выхода иммунной системы из-под контроля и помогает сбалансировать ее состояние», - говорит Уэр.

Регуляция BTLA

В экспериментах на мышах и линиях клеток человека с моделью псориаза группа ученых описала новый путь регуляции экспрессии BTLA. Исследователи из группы Уэра показали, что ядерный транскрипционный фактор ROR gamma-t (retinoid-related orphan receptor gamma-t) и интерлейкин 7 (IL-7) координируют экспрессию BTLA, который, в свою очередь, регулирует ответ гамма-дельта Т-клеток на воспалительные стимулы.

В ходе исследования было установлено, что ROR гамма-т ингибирует транскрипцию BTLA, тем самым ограничивая его доступность для гамма-дельта Т-клеток. Это вызывает рост числа Т-лимфоцитов и, соответственно, приводит к увеличению выработки воспалительных цитокинов, среди которых интерлейкин 17 (IL-17) и фактор некроза опухоли TNF.

И наоборот, IL-7 увеличивает доступность BTLA на поверхности клетки, снижая число активных Т-клеток и позволяя BTLA сдерживать иммунный ответ.

«Для эффективной борьбы с патогенами и предотвращения повреждений со стороны самого организма иммунная система должна поддерживать баланс. В сущности, BTLA помогает контролировать воспалительный ответ, снижая активность и число активных гамма-дельта Т-клеток», - говорит Уэр.

Иммуно-обусловленные воспалительные заболевания

Иммуно-обусловленные воспалительные заболевания являются хроническими, часто инвалидизирующими заболеваниями, вызываемыми нарушением регуляции цитокинов и воспалением. Существует более 80 типов таких заболеваний, поражающих, теоретически, любой орган тела, в том числе, кожу, соединительные ткани, дыхательную и пищеварительную системы. Среди известных иммуно-обусловленных воспалительных заболеваний – болезнь Крона, язвенный колит, псориаз, ревматоидный артрит и волчанка. Заболеваниями этой группы, требующими лечения, страдает примерно 5-7% населения западных стран.

В настоящее время лечение включает кортикостероиды, иммуносупрессоры и так называемые «биолоджики», нацеленные против специфических сигнальных молекул иммунной системы. Несмотря на то, что такая терапия достаточно эффективна у некоторых пациентов, у множества других больных отмечается слабый ответ на эти препараты.

«Понимание механизмов, контролирующих иммунный ответ, станет важным прорывом для исследователей, разрабатывающих лекарственные препараты для лечения хронических заболеваний. Если препарат может избирательно активировать BTLA, мы «наложим ограничения» на гамма-дельта Т-клетки и возьмем под контроль воспалительный процесс, предотвратив повреждения, и, если возможно, достигнем длительной ремиссии», - говорит Уэр.

По материалам Sanford-Burnham Medical Research Institute

Оригинальная статья:
Vasileios Bekiaris, John R. Šedý, Matthew G. Macauley, Antje Rhode-Kurnow, Carl F. Ware. The Inhibitory Receptor BTLA Controls γδ T Cell Homeostasis and Inflammatory Responses. Immunity, 2013; DOI: 10.1016/j.immuni.2013.10.017


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей