Ученые разработали новый метод лечения пациентов с глиобластомой

02.10.2013111200

Ученые нашли эффективный подход к лечению глиобластомы – самой агрессивной формы рака головного мозга. Они также выявили новый биомаркер, определение которого позволяет предсказать терапевтический ответ опухоли на проводимое лечение.

Глиобластома – агрессивная, быстро растущая опухоль головного мозга, характеризующаяся инфильтративным ростом, что значительно снижает эффективность местной терапии больных. Опухоль резистентна ко всем применяющимся в настоящее время методам химиотерапии. Заболевание диагностируют у 2-3 из 100 тыс. человек. Качество жизни заболевших глиобластомой резко снижается. Прогноз заболевания плохой, медиана выживаемости составляет только 12 месяцев.

О результатах клинических испытаний нового лечения сообщил на Европейском Онкологическом Конгрессе 2013 г. (2013 European Cancer Congress, ECC2013) профессор Вольфгант Вик (Professor Wolfgang). Результаты свидетельствуют о том, что сочетанное применение лучевой терапии и противоопухолевого лекарственного препарата APG101, представляющего собой синтезированный белок, аналогичный антителу, блокирует клеточный рецептор CD95, который играет важную роль в развитии рака. По словам Вика, председателя программы нейроонкологии при Национальном Центре Опухолевых Заболеваний (Neurooncology Programme at the National Centre for Tumour Diseases), профессора нейроонкологии из Университета Гейдельберга (University of Heidelberg, Германия), блокирование рецептора CD95 является новым подходом к лечению пациентов с глиобластомой, способы терапии которых сейчас ограничены.

Во II фазе клинического испытания приняли участие 84 пациента из Германии, Австрии и России с рецидивировавшей глиобластомой, которые ранее прошли курс лучевой терапии. Средний возраст пациентов, принявших участие в исследовании, начавшемся в декабре 2009 г. и завершившемся в сентябре 2011 г., составил 57 лет. Онкологические больные были рандоминизированы в две группы. Пациенты первой группы прошли повторный курс лучевой терапии. Пациенты второй группы в дополнение к лучевой терапии один раз в неделю получали 400 мг лекарственного препарата APG101 внутривенно.

Двадцать шесть процентов пациентов, которых одновременно лечили лучевой терапией и препаратом APG101, через шесть месяцев после лечения остались живы. Двухлетняя выживаемость пациентов экспериментальной группы составила 22%, а в группе сравнения – только 7%. Благодаря применению экспериментального лечения риск летального исхода был снижен на 40%, несмотря на то, что полученная разница между результатами в двух группах была статистически не достоверна.

«Это исследование – первое контролируемое клиническое испытание метода повторного применения лучевой терапии у онкологических больных, впервые этот подход был применен у пациентов с глиобластомой. Ученые давно выяснили, что использование лекарственного препарата APG101 может стать инновационным подходом к лечению пациентов с глиобластомой, но размер белковой молекулы слишком большой для того, чтобы проникнуть через гематоэнцефалический барьер и непосредственно воздействовать на опухоль. С помощью метода лучевой терапии можно «преодолеть» этот барьер, поэтому предложенный подход может оказаться эффективным средством, позволяющим доставить лекарственный препарат в головной мозг», – говорит Вик.

Белок APG101 играет ключевую роль в блокировании системы CD95/CD95L. CD95 – белок, функционирующий как поверхностный клеточный рецептор. Когда рецептор соединяется с лигандом CD95 (CD95L), в клетке активируется апоптоз.

«До 2008 г. считалось, что активация этого сигнального пути представляет собой возможную стратегию лечения пациентов с глиобластомой. Затем было установлено, что такой подход повышает резистентность раковых клеток к клеточной гибели и усиливает их способность пролиферировать и распространяться в другие ткани. Таким образом, сейчас ингибирование рецептора CD95 в большей степени, чем его активация рассматриваются как основная гипотеза, которая должна быть проверена, в частности, у пациентов с опухолями головного мозга», – говорит профессор Вик.

Результаты исследований показали, что пациенты, раковые клетки которых экспрессируют белок CD95L, имеют негативный прогноз течения заболевания, по сравнению с пациентами, раковые клетки которых не экспрессируют этот белок. Однако опухоли, экспрессирующие белок CD95L, более эффективно отвечали на комбинированное лечение с применением лекарственного препарата APG101. Выживаемость этих пациентов, проходящих комбинированное лечение, составила 11,5 месяца, по сравнению с 8,2 месяца выживаемости пациентов, раковые клетки которых не экспрессировали активный рецептор CD95L.

«Полученные данные также позволяют предположить, что белок CD95L станет одним из важнейших прогностических маркеров в нейроонкологии, который поможет выявить пациентов с глиобластомой, на которых новая терапевтическая стратегия окажет положительное воздействие. Сегодня количество прогностических маркеров, которые помогают врачам выбрать метод лечения пациентов с глиобластомой, очень мало», – говорит Вик.

Профессор Вик и его коллеги планируют продолжить исследования в этом направлении. «Нам нужно усовершенствовать представления о работе белка APG101. Мы также обсуждаем новые способы применения APG101 и лучевой терапии в сочетании с темозоломидом, химиотерапевтическим препаратом, применяющимся для лечения пациентов с глиобластомой. Необходимо изучить механизм действия, а также механизм приобретенной резистентности к химическому соединению у пациентов», – говорит Вик.

«Несмотря на то, что полученные результаты являются предварительными, они очень интересны, поскольку глиобластома является быстро растущей опухолью и существует только несколько возможных методов лечения пациентов с этим заболеванием. Повышение процента выживших пациентов через шесть месяцев после сочетанного лечения лучевой терапией и лекарственным препаратом APG101 является значимым успехом. Более того, подтверждение того факта, что рецептор CD95L, вероятно, является прогностическим маркером терапевтического ответа на проводимое лечение у пациентов, может помочь повысить эффективность таргетной терапии», – говорит президент ECCO, профессор Корнелис ван де Вельде (Cornelis van de Velde).

По материалам The European CanCer Organisation (ECCO)


Ваш комментарий:
Только зарегистрированные пользователи могут оставлять комментарии. Чтобы оставить комментарий, необходимо авторизоваться.
Вернуться к списку статей